张会来

主任医师 教授 研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任
中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会临床化疗专业委员会青年委员
中国老年肿瘤学会淋巴血液专委会委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员等
以第一或通讯作者在Blood、Oncotarget、Leukemia&Lymphoma、Medical Oncology等国内外专业杂志上发表学术论文四十余篇。

张会来教授：目前，血液肿瘤领域的研究热点主要围绕免疫检查点抑制剂（Checkpoint Inhibitors）和CAR-T治疗两大方面展开。PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫检查点抑制剂之一，在霍奇金淋巴瘤（HL）的治疗中已然获得极为确切的良好疗效，成为复发/难治HL的治疗选择之一。

近年来，PD-1/PD-L1抑制剂在B细胞淋巴瘤的治疗中亦开始崭露头角，其总体的作用机制同样为免疫逃逸的阻断作用。 众所周知，肿瘤细胞表面的PD-L1与T淋巴细胞表面的PD-1结合后可导致T细胞功能缺失及T细胞凋亡增加，而PD-1/PD-L1抑制剂可通过阻止PD-1与PD-L1相结合，进而使得T细胞活性得到恢复，增强免疫应答；此外PD-1/PD-L1抑制剂可一定程度解除对NK细胞的抑制作用。以上机制共同阻断了“免疫逃逸”现象。

张会来教授：PD-1/PD-L1抑制剂在霍奇金淋巴瘤（HL）中获得了极大的成功，但B细胞淋巴瘤的各种亚型异质性极高，其对于PD-1/PD-L1抑制剂的治疗反应亦相差悬殊。诸如EBV阳性的大B细胞淋巴瘤、原发纵膈大B细胞淋巴瘤以及浆母的大B细胞淋巴瘤等，其PD-L1往往高表达，因此对PD-1/PD-L1抑制剂的疗效良好。与之相反，其他很多的B细胞淋巴瘤亚型的PD-L1表达水平较低，并未显示出对PD-1/PD-L1抑制剂的良好治疗反应，整体有效率（ORR）较低。

综上，对于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者而言（尤其是复发/难治DLBCL），PD-1/PD-L1抑制剂的应用需筛选出适合治疗的亚型。保持谨慎乐观的态度、筛选出适当的亚型患者予以PD-1/PD-L1抑制剂治疗才是正确之道。

张会来教授：2018年EHA会议期间，相关临床研究探讨了PD-L1抑制剂Atezolizumab联合R-CHOP方案在DLBCL患者中的疗效。对于ECOG评分0-2分及IPI为中高危的DLBCL患者而言（II期患者可能存在大肿瘤包块），其治疗难度较大，很难达到完全缓解（CR）。 该研究中采用PD-L1抑制剂Atezolizumab联合R-CHOP方案治疗，然后以Atezolizumab维持治疗1年。结果显示，该方案可使此类患者可获得良好的疗效，完全缓解率（CR）高达87%，近期疗效极为理想，远期疗效尚有待于进一步随访观察。此外，PD-L1抑制剂Atezolizumab与CD20单抗亦显示出协同增效作用，这也是其PD-1/PD-L1抑制剂联合免疫化疗方案的指征之一，但此类联合方案的3-4级中性粒细胞减少发生率接近40%，治疗毒性较高，通常仅适合于ECOG评分较好的患者。总之，对该联合方案持谨慎及区别对待的态度。

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