江倩

主任医师、教授、博士生导师

北京大学人民医院北京大学血液病研究所血液科副主任
现任国际CML基金会国家代表委员会成员
亚太血液联盟临床试验网主要研究者
中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
中国慢性粒细胞白血病联盟秘书长
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员等
《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》和《临床血液学杂志》编委
以第一作者或通讯作者在Blood和Leukemia等国外期刊以及《中华血液学杂志》等国内核心期刊上发表文章60余篇，参编全国住院医师和研究生培训教材以及学术专著多部

不常见的BCR-ABL融合基因转录本仅出现于极少部分CML患者当中，其流行病学数据非常有限。因此，这些少见的BCR-ABL转录本类型对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗反应及预后情况也不得而知。

旨在明确少见的BCR-ABL转录本类型、发生率及其对TKI治疗结果的影响。

该研究共纳入4750例CML患者进行回顾性分析，应用多重PCR技术来筛查少见的BCR-ABL转录本、采用Sanger基因测序法来确定少见的BCR-ABL转录本类型、并且用实时定量PCR技术来监测这些少见的BCR-ABL转录本水平。

然后分析少见的BCR-ABL转录本对CML慢性期（CML-CP）患者的疗效影响，并将其与常见的BCR-ABL转录本（e13a2/e14a2）进行比较。

最终共检测出19种少见的BCR-ABL转录本，其中发生率最高的类型是e19a2（39.7%），其次为 e13a3/e14a3（20.5%）、e1a2 (16.9%)。

通过分析发现：①在伊马替尼治疗时，与常见转录本的CML-CP患者相比较，伴有e19a2或e1a2转录本的CML-CP患者的1年完全细胞遗传学反应率（CCyR）显著降低，分别为87.9%（常见转录本）vs 44.4%（e19a2转录本，P=0.004）vs 58%（e1a2转录本，P=0.016）；②伴e19a2或e1a2转录本的患者1年主要分子学反应率（MMR）也显著低于常见转录本类型的患者，分别为48.6%（常见转录本）vs 6.3%（e19a2转录本，P=0.0018）vs 0%（e1a2转录本，P=0.0035）；③伴有e13a3/e14a3转录本的患者，其1年CCyR和MMR明显高于常见转录本患者，1年CCyR分别为100% vs 87.2%（P=0.0072）、MMR分别为83.3% vs 48.6%（=0.0073），2年EFS与常见转录本相似；④ 伴有e19a2转录本的2年无事件生存（EFS）率和无疾病进展（PFS）率显著低于常见转录本患者：EFS分别为69.1% vs 94.4%（P=0.0004）PFS分别为76.6% vs 95.7%（P=0.0067）；而且，伴有e1a2转录本患者2年EFS率也显著减低，为30.3% vs 94.4%。

少见的BCR-ABL转录本类型与CML患者的TKI治疗结果存在相关性，在CML的诊断、疾病监测及指导治疗方面具有重要作用。

我们团队（秦亚溱、江倩等）的这项研究是迄今最大规模的关于BCR-ABL转录本类型在CML诊疗和监测中的研究，在EHA会议上入选为“Poster Presentation”，近日已被英国血液学杂志（British Journal of Haematology）接收，即将见刊。旨在分析少见转录本类型在CML患者中的分布情况以及其对CML患者预后的价值。

由于少见的BCR-ABL转录本发生率极低，以致于绝大部分医疗中心不会将其作为CML患者常规的筛查及检测项目，从而无法发现这种少见的BCR-ABL转录本类型。因此，TKI治疗下的BCR-ABL转录水平监测更无从谈及。

该研究是一项单中心的回顾性分析，共纳入过去10多年本中心的4750例CML患者，经过检测共发现了19种少见的BCR-ABL转录本类型，其中以e19a2（39.7%）发生率最高，其次为 e13a3/e14a3（20.5%）、e1a2 (16.9%)。

更值得注意的是，通过与常见转录本e13a2/e14a2比较后发现，伴有e19a2或e1a2转录本、接受伊马替尼治疗的CML-CP患者无论在CCyR、MMR、EFS和PFS等方面均有明显劣势，为预后不佳的因素。而伴有e13a3/e14a3转录本的CML患者却在治疗反应方面具有优势。

综上可知，少见的BCR-ABL转录本类型之间亦存在明显的异质性及不同的预后意义。因此，少见的BCR-ABL转录本类型的检测也非常重要，对于指导患者的TKI治疗方案、判断疗效及预后方面有较为关键的价值。