下面小编就带大家一块儿来学习一下这篇文章的内容。

在340名接受奥希替尼治疗的肺腺癌患者中，L792H的突变率为1.76%（6/340），其中5个患者是L792H+T790M顺式突变；G796R的突变率为0.56%（2/340），其中1个患者是G796+T790M顺式突变。以下是详细信息：

作者建立了具有L858R/T790M/L792H（顺式）和L858R/T790M/G796R（顺式）突变的Ba/F3细胞株，以评估接受TKI治疗的疗效。结果显示：三个获批的药物erlotinib、afatinib、osimertinib均不能抑制这些突变细胞株的增殖。

与L858R/T790M双突变相比，L858R/T790M/L792H 和L858R/T790M/G796R 三突变接受奥希替尼治疗的GI50值增加了25-110倍。

D图是R796空间位阻结构，E图是H792空间位阻结构。蓝色表示奥希替尼，红色虚线表示突变产生的侧链所造成的立体位阻。

研究结果显示：能够克服C797S耐药的EA1045+西妥昔单抗针对这两个突变也没有作用，不过有趣的是，奥希替尼+西妥昔单抗将L792H突变的GI50值从奥希替尼的222nM降到了38nM。如F图所示。

另外，研究显示，docetaxel能够抑制两个突变，如下图所示。

当然，这些数据都是有限的，最后疗效的确定还需要大量的临床研究来验证。

总的来说，耐药机制可分为带有T790M突变和不带有T790M突变，旁路激活包括：MET和ERBB2扩增，KRAS、PIK3CA、BRAF突变等。

下图是奥希替尼耐药与T790M顺式突变位点的汇总及概率。