中高危弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）行R-CHOP方案化疗的预后不理想，目前也缺乏可提其生存率的有效治疗方案。另外，包括双打击淋巴瘤(DHL)、非特指型高级别B细胞淋巴瘤（HGBL-NOS）等在内的HGBL预后差，缺乏全程管理标准。R-CODOX-M为一项II期临床试验，旨在评估在高危HGBL的CODOX-M/IVAC方案中加入利妥昔单抗的疗效。该研究的部分结果已公布。

评估不同病理亚型的预后，并更新DLBCL/HGBL队列和伯基特淋巴瘤（BL）队列的生存数据。

2009至2013年间，英国共注册150例患者。入组条件为：年龄18～65岁，未经治疗的II-IV期DLBCL/HGBL或BL，国际预后指数（IPI）评分≥3。CODOX-M/IVAC方案中加入8次利妥昔单抗（375mg/m²）。117例患者的病理结果经利兹血液恶性肿瘤诊断中心评估和FISH分析后，11/36（30.6％）患者病理诊断由BL修正为DLBCL / HGBL，4/114（3.5％）从DLBCL修正为BL。6例患者未开始治疗，被排除在后续分析之外。

DLBCL/HGBL队列共包含116例患者。中位年龄为50岁，IPI评分为3（n = 74; 64％），4（n = 41; 35％）或5（n = 1; 1％）。11例患者（9.5％）存在中枢神经系统（CNS）受累，62例患者（53％）的体能状态评分（PS）≥2。104例患者通过汉斯算法进行细胞来源分类，57（55％）例为生发中心B细胞淋巴瘤（GCB）。57例患者完成FISH检测，其中7例（12％）为双/三打击淋巴瘤。由于未能完成FISH检测，5例患者被分类为HGBL-NOS，4例则介于HGBL-BL之间。DLBCL/HGBL队列中位随访时间为53个月，3年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为68.4％和76.2 ％。不同细胞来源的亚型间预后无显著差异（p = 0.73），DHL3年PFS率为57.1％，HGBL-NOS/不确定组织学类型病例则为95％。CNS受累的患者3年PFS率为72.7％。治疗相关死亡率为4.3％，所有患者年龄> 50岁，PS为3分。

BL队列共27例患者，中位年龄为35岁，IPI评分为3分（n = 13; 48％）或4分（n = 14; 52％）; 16例（59％）PS≥2分，4例（15％）存在CNS受累。3年PFS率和OS率分别为73.1％和76.4％（图1）。

图1  DLBCL/HGBL队列和BL队列患者生存曲线

该研究结果表明，高危DLBCL/HGBL和BL患者使用R-CODOX-M/R-IVAC疗效非常好。侵袭性HGBL常需尽快开始治疗，但准确且快速诊断存在一定困难，R-CODOX-M/R-IVAC可能成为一种可选择的治疗方案，可为所有亚型带来获益。