PIVOT是一项正在进行的，开放标签的1/2期研究，在晚期癌症患者（MEL，RCC， NSCLC，TNBC和UC）中应用NKTR-214（214; CD122偏向激动剂）联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab）。 214例单药治疗增加了肿瘤中新增殖性CD8+T细胞，并增加细胞表面PD-1和PD-L1表达，表明与抗PD-1治疗具有潜在的协同作用机制。

在1期试验剂量递增方案中，门诊患者接受NKTR-214（0.003，0.006或0.009 mg / kg）与纳武利尤单抗（240 mg或360 mg）Q2W或Q3W静脉注射; 在2期扩展试验中，同时施用2期推荐剂量RP2D为NKTR-214（0.006mg / kg）与纳武利尤单抗（360mg）Q3W。 每8周一次采用RECIST v1.1评估应答。 评估匹配的肿瘤样品的免疫细胞群体，基因表达和T细胞受体库的基线变化。 评估肿瘤基线和PD-L1治疗蛋白表达（28-8 IHC测定）。

截止至2018年2月7日162例患者的安全性可评估（1期试验，n = 38; 2期试验，n = 124）。 在2期推荐剂量患者中（> 25％）所有级别最常见的TRAEs为流感样症状（63％），疲劳（39％），皮疹（38％）和瘙痒症（30％）。 2期推荐剂量的3级及以上 TRAEs为11％。 无患者停止治疗或死于TRAEs。 初治IV期患者共60例可评估疗效（≥1次扫描）（1期试验，n = 30; 2期试验，n = 30；23例MEL，24例RCC，6例NSCLC，4例UC，3例TNBC）。 22/30例2期患者只有1次扫描。23例MEL（1L）患者的ORR（CR + PR）和DCR（CR + PR + SD）分别为52％和78％，18/23 MEL患者已知PD-L1状态，PD-L1（+）患者 ORR为5/9（56％），PD-L1（-）患者为4/9（44 /％）。 24例 RCC（1L）患者的ORR和DCR分别为54％和79％，20/24 RCC患者已知PD-L1状态，PD-L1（+）患者ORR为4/7（57％），PD-L1（-）患者为7/13（54％）。 6例NSCLC（1-2L）患者的ORR和DCR分别为50％和67％，5/6例已知PD-L1状态，PD-L1（-）患者中ORR为3/5（60％）。 4 例UC（1L）的ORR和DCR分别为75％和100％。 3 例TNBC（1-2L）患者的ORR / DCR为33％。 在60例可评估患者中，32/32应答还在持续（0.3+至12.0+个月），45/60例患者仍在接受治疗。

NKTR-214联合纳武利尤单抗耐受良好，无TRAE中断。 初步疗效显示，IO治疗初始1-2L患者中5种肿瘤类型中观察到应答，具有令人鼓舞的ORR / DCR，将会呈现更新的数据。ClinicalTrials.gov注册号：NCT02983045