PD-1 / PD-L1抑制剂在约80％的非选择性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中无法产生应答，且获得性耐药将导致大多数应答者的治疗失败。IL-2 / IL-15Rbg激动剂进行的细胞因子治疗在选择的实体瘤中显示出持久应答，尽管应答率很低。 目前还没有关于IL-2 / IL-15Rbg激动剂细胞因子与抗PD1免疫治疗联合试验的公开报道。

在这项Ib / II临床试验中，NSCLC 患者接受抗-PD1免疫联合ALT-803治疗（IL-15超激动剂）。 入组标准包括可测量的病灶，无自身免疫疾病史以及ECOG评分0或1分。纳武利尤单抗Nivolumab每14天IV施用，ALT-803每周皮下施用连续6个月。 Ib期研究的主要目的是探索安全性，耐受性，并定义ALT-803与纳武利尤单抗联合使用的II期推荐剂量（RP2D）。 二期试验入组正在进行中。

截至2018年2月13日，已有38名受试者参加试验。 已观察到剂量限制性毒性DLT。 常见的不良事件是注射部位反应和流感样症状。 ALT-803的II期推荐剂量RP2D每周皮下20 mcg/kg联合每两周一次静脉注射纳武利尤单抗240 mg。 发生在两例患者中的最常见的3级不良事件是淋巴细胞减少症和疲劳，一例患者发生3级心肌梗塞，未观察到4级或5级毒性。 Ib期试验经验中患者PD1免疫治疗复发或难治性肿瘤，疾病控制率为91％（10/11）患者，27％（3例患者）部分缓解和64％（7例患者）疾病稳定。 10例PD-L1阴性肿瘤的患者中，疾病控制率为70％，部分缓解率为30％。

ALT-803与纳武利尤单抗联用组合可安全地在门诊治疗施用。 ALT-803与纳武利尤单抗的组合具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，该组合的2期研究正在进行中。 ClinicalTrials.gov注册号：NCT02523469