PI3K/AKT信号通路在三阴性乳腺癌中常常被激活，AZD5363是一类高度选择性的口服小分子AKT抑制剂，PAKT研究试验了将AZD5363联合紫杉醇作为三阴性乳腺癌一线化疗方案的可能性。

这项随机双盲安慰剂对照的II期研究，招募了来自6个国家42个地区的未经治疗的晚期乳腺癌患者。患者随机化后按1:1分入AZD5363联合紫杉醇组与安慰剂联合紫杉醇组，紫杉醇90mg/m2 (d1, 8, & 15)，AZD5363 (400mg BD)，安慰剂(d 2-5, 9-12, 16-19)，28天为一疗程，直至出现进展或不可耐受的毒性。主要研究终点为PFS, 次要研究终点包括OS，PI3KCA/AKT1/PTEN突变亚组的PFS，缓解率和安全性。

本研究纳入2015年5月-2017年6月晚期乳腺癌患者共140名，AZD5363联合组70例，对照组70例。中位随访时间为18.2个月(95% CI, 13.6 to 24.0)。在ITT人群中，AZD5363联合组中位PFS为5.9个月，安慰剂组为4.2个月（HR， 0.75; 95% CI, 0.52 - 1.08;单侧检验 p = 0.06; 双侧检验 p = 0.11）。AZD5363联合组中位OS为19.1个月，安慰剂组为12.6个月(HR, 0.64; 95% CI, 0.40- 1.01; 单侧检验p = 0.02; 双侧检验p = 0.04)。PI3KCA/AKT1/PTEN亚组分析将于会议上进行展示。在不良反应方面，较常见的3级及以上不良反应包括腹泻(AZD5363联合组12% [8/68] vs 安慰剂组1% [1/70])、感染(4% vs 1%)、粒缺(3% vs 3%)、皮疹(4% vs 0)、疲劳(4% vs 0)。

该PAKT研究达到主要临床终点，AZD5363联合紫杉醇可较紫杉醇单药达到更长的PFS和OS，其有效性及安全性在II期试验得到认可，但仍需进一步研究。