由于在mCRC的一线治疗的研究中，双药联合抗EGFRs会持续使用直至疾病进展（PD），几乎没有证据显示抗EGFR诱导后降低治疗强度并不会影像疾病的控制，同时减轻毒性负担，提高生活质量。在MACRO-2研究中，KRAS第2外显子野生型的患者接受西妥昔单抗单药维持治疗的9个月-PFS率并不劣于mFOLFOX +西妥昔单抗持续治疗。

将RAS野生型不可切除的mCRC患者随机分组，根据既往的辅助治疗和转移部位（1对2个以上）分层，接受FOLFOX + Pan诱导（8个周期），随后用Pan（B组）或5FU / LV + Pan（A组）治疗直至PD或不可接受的毒性或死亡。主要终点是B组的PFS非劣于A组。总体样本量为224名（每组112名），检验效能为90％以检测A组50％的10个月PFS率，允许B组最大15％的差异，统计学差异水平为0.1，考虑到15％的退出率，危险比（HR）单侧90％可信区间的上限<1.515，则可证明非劣效。次要终点是安全性，生活质量，总体反应率（ORR），反应持续时间和总生存。

2015年7月至2017年10月，229名患者参与随机（117名A组/112名B组）。基线特征为：男性，68％/66％; 中位年龄64/64; ECOG PS评分0,71％/ 72％; 既往辅助治疗，14％/18％; 寡转移灶，54％/ 58％; BRAF突变，3％/ 4％; 右半结肠，15％/20％。Pan对比5FU / LV + Pan的HR的单侧90％CI的上界为1.946。在中位随访13.8个月时，Pan组和5FU / LV + Pan组的10个月PFS分别为52.8％62.8％，中位时间分别为10.2和13.0个月（分层HR = 1.55,95％CI：1.09 -2.20; p = 0.011）。A组和B组的ORR分别为66.6％和67％。在维持阶段，3级以上不良事件（AEs）主要为腹泻（3.7％/ 1.4％）; 粘膜炎（6.2％/ 1.4％）; 手足综合症（2.5％/ 1.4％）; 中性粒细胞减少（2.5％/ 0％）; 皮疹（22.2％/ 13.7％），1-2级不良事件发生率分别为75.3％/ 64.4％。

在RAS野生型的mCRC患者中，用FOLFOX + Pan诱导后Pan单药维持的PFS比5FU / LV + Pan组合更差。临床试验信息：NCT02476045