众所周知，在很多人类肿瘤当中，肿瘤细胞的表面都会表达很多特殊的分子，这些分子在于免疫细胞表面的相应配体结合后，会导致肿瘤特异性淋巴细胞的抗癌功能下降，从而实现了肿瘤细胞的免疫逃逸。我们经常提到的PD-L1就是这样一类分子，通过PD-L1和PD-1的结合，肿瘤细胞就能蒙住免疫系统的双眼，目前很多的抗癌“神药”就是基于这项机制发挥抗癌作用的。那么，与肿瘤免疫逃逸相关的抑制分子是不是只有这一种呢？肿瘤的免疫治疗是不是就限于这个机制呢？当然不是！V区IgG抑制子（VISTA，也称PD-1H）就是近年来新发现的另一种重要的抑制T细胞活性的调节分子^[1]。虽然它与PD-L1同为淋巴细胞的负向调节器，但是两者之间的作用机制却不尽相同，因此有学者认为VISTA在肿瘤的免疫学治疗方面有着重要的意义和潜力^[2]。

本月，Lawrence F等人发表了他们关于VISTA在原发性皮肤黑色素瘤中相关作用的研究，或许能够为该病的免疫治疗和预后评估提供另一种全新的思路。^[3]

参加本次研究的病人为85例原发性黑色素瘤患者，其中男性有四十九例（57.6%）。最常见的肿瘤分布位置是四肢（41，48.2%），其次是躯干（30，35.3%），头颈部（14，16.5%）。肿瘤的组织学亚型包括浅表扩散型（34，40%），结节型（24，28.2%），恶性雀斑型（4，4.7%），肢端雀斑型（4，4.7%），促纤维增生型（5，5.9%）和未分类型（14，16.5%）。样本大多处于T期，51例（60%）患者在随访时发生肿瘤的转移。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）密度在0到3之间。

研究人员首先对患者的病理标本进行了免疫组化染色，发现在黑色素瘤细胞中，VISTA的表达并不多见，而在VISTA的阳性表达主要存在于与肿瘤溃疡有关的中性粒细胞中。在85例患者中，有53例（62.4%）仅表现为局灶性的VISTA阳性表达。而PD-L1的表达正好与之相反，在黑色素瘤细胞和TIC中均有表达。虽然VISTA在黑色素瘤细胞上的表达没有PD-L1明显，但是VISTA在肿瘤浸润炎症细胞（TIIC）上的表达却更为广泛，这就提示我们VISTA虽然在肿瘤细胞上的直接表达不多，但在肿瘤微环境中的表达可能也起到了很大作用。

那么VISTA的表达是否和PD-L1的表达一样，对病人的生存情况产生一定的影响呢？研究人员发现，那些VISTA阴性的病人相对于那些VISTA阳性的病人，往往有更长的生存时间！而其他因素，包括肿瘤中PD-L1的表达、TIIC PD-L1的表达、TIIC PD-1的表达密度和TIL的浸润密度对黑色素瘤特异性生存时间均无显著影响。在对研究结果进行单因素分析时，研究人员发现更短的黑色素瘤特异性生存期与更深的肿瘤浸润（HR 1.11，P＜0.001），溃疡的存在（HR 5.62，P＜0.0001）和VISTA在肿瘤浸润炎性细胞（TIIC）中的表达（HR 3.57，P＝0.005）显著相关。而在多变量分析方面，溃疡的存在（HR 4.74，P＝0.006）和VISTA在TIIC中的表达（HR 3.02，P＝0.02）仍然是独立的影响预后的因素。

目前，VISTA和其他免疫检查点通路（包括PD-1/PD-L1）之间的潜在关系尚未完全阐明。与PD-L1相反，VISTA在幼稚T细胞上表达，并且在肿瘤浸润性髓系细胞上存在更强烈和更特异地表达上调^[4]。尽管如此，在本次研究中研究人员也发现TIC VISTA表达与TIIC PD-1表达在黑色素瘤肿瘤微环境中具有很强的正相关性，这也表明两者都可能在黑色素瘤发病机制中起到了重要的作用，特别是在帮助黑色素瘤实现免疫逃避方面。而VISTA在肿瘤微环境中的表达对患者生存情况的影响和其相应的应用潜力也将更加受到人们的关注。