2018年5月2日，就在刚刚，诺华公司传来重磅喜讯！美国FDA将Kymriah（CTL019）的适应症扩大至复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、继发于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL患者及高级别B细胞淋巴瘤。

值得指出的是，这已经是Kymriah（CTL019）的第二个适应症。Kymriah是诺华公司与宾夕法尼亚大学联合研发、全球首个由FDA批准用于临床治疗的CAR-T产品，主要治疗靶点为CD19，在血液恶性肿瘤的治疗中具有举足轻重的地位。2017年8月，CAR-T治疗迎来历史性时刻，美国FDA批准首个CAR-T产品Kymriah用于25岁以下B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗。

对于Kymriah治疗适应症的再次扩大，宾夕法尼亚大学及Abramson癌症中心的Schuster教授说道：“Kymriah的治疗目标主要为使复发/难治DLBCL（R/R-DLBCL）患者达到持久的缓解状态。随着FDA批准Kymriah用于R/R-DLBCL的治疗，血液科医生又拥有了一项治疗R/R-DLBCL的新利器，这有望使R/R-DLBCL患者在不进行骨髓移植的情况下达到持续缓解和长期生存。”

FDA将Kymriah的临床适应症扩大为复发/难治大B细胞淋巴瘤，主要基于JULIET研究的良好结果。JULIET研究是一项全球多中心、II期临床试验，在2017年ASH会议上便大放异彩，当时JULIET研究更新的结果显示，Kymriah对于R/R-DLBCL患者的总体有效率（ORR）达53%，完全缓解率（CR）达40%。

目前，JULIET研究数据再次更新，在Kymriah的有效性分析中，共有68例复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R-DLBCL）患者可获取数据，均采用Kymriah进行单药治疗。结果显示，R/R-DLBCL患者的总体有效率（ORR）达50%，其中完全缓解率（CR）达32%，部分缓解率（PR）达18%，中位缓解持续时间（DOR）仍未达到。由此可见，Kymriah在R/R-DLBCL的治疗中具有显著的疗效。

在安全性方面，共纳入106例R/R-DLBCL患者进行分析，不良事件（AEs）总体发生率为20%左右，其中最常见的3-4级AEs为血小板减少（40%）、感染（25%）、细胞因子释放综合症（23%）、神经毒性（18%）及恶心乏力等。总体上，Kymriah的安全性尚可，AEs多为可控性。

Kymriah适应症扩大至复发/难治大B细胞淋巴瘤具有极其重大的临床意义，根据研究显示，Kymriah对于复发难治DLBCL患者具有极为良好的疗效，且安全性可靠。这使得R/R-DLBCL患者在不接受自体干细胞移植（ASCT）或ASCT失败的情况下，能可获得高缓解率、维持长期的缓解状态。