1970-01-01
2017年结直肠癌领域里最具争议的研究恐怕非IDEA莫属,根据这一阴性研究结果IDEA研究者给出了其超越统计学结果的临床建议,各国结直肠癌领域的专家对此亦是各抒已见。下面一起来听听这些大咖们的个人看法。
什么是IDEA
IDEA由6项研究构成,在20个国家中招募了12834例III期结肠癌患者,7763例接受FOLFOX方案化疗,5071例接受CAPOX化疗,患者随机接受3个月或是6个月的辅助化疗。该研究为非劣效研究,意在明确3个月的治疗不逊于6个月的标准治疗,获益受损不超过12%,统计学上HR的95%可信区间上限不超过1.12才可证实3年无病生存的非劣效性。
虽然研究明确显示3个月治疗可明显减少神经毒性,但研究终点即3年无病生存却未达到,3个月组为74.6%,6个月组为75.5%,HR可信区间上限1.15,超过了预设。结果为阴性,结论是否到此就终止了呢?
不同分组的结果差别
梅奥癌症中心的Grothey教授对IDEA研究给出了更详细的解说。根据治疗方案进行分析能发现一些线索,导致3个月治疗有效性逊于6个月治疗的主要来源在于使用FOLFOX方案3个月的患者,而CAPOX方案3个月患者的疗效是非劣效于6个月的。采用FOLFOX治疗患者的3年无病生存的HR为1.16(95%CI 1.06-1.26),而CAPOX则为0.95(95%CI 0.85-1.06),这个结果提示3个月的CAPOX方案应该为优选。
根据肿瘤T分期(T)和淋巴结分期(N)将患者分为低危组T1-3N1和高危组T4和N2,二组患者的3年复发风险差别可达20%。结合CAPOX和FOLFOX治疗进行分析,不论是低危还是高危,所有接受CAPOX治疗3个月的患者均为非劣效,而接受FOLFOX治疗3个月的患者则为劣效。因此低危患者可考虑3个月的CAPOX治疗。
各国专家如何将IDEA结果用于临床
意大利的Sobrero教授认为在临床工作中IDEA研究结果的实施并不是一件简单的事情,原因在于任何细微的差别对于患者而言就是天大的事情。调研显示13的患者宁愿选择治疗时间更长、毒性更大的治疗方案,以避免损失任何治愈的机会。从临床角度讲患者可分为“斗士”和“宿命论者”二类,医师需要根据具体情况来调整治疗。
III期结肠癌的复发风险并不相同,这一点也非常关键,它会影响治疗的有效性和结果。T4和N2患者较T1-3N1患者结局更差,治疗方案在其中的重要作用大大超乎意外,分析表明CAPOX方案治疗的3个月和6个月结果一致,而对于FOLFOX方案则必需是6个月的治疗。CAPOX和FOLFOX方案治疗产生的差异可能归因于CAPOX方案氟脲嘧啶暴露时间更长。
斯坦福大学的Maughan教授认为,虽然IDEA研究在分析时将T4和N2患者划分在一起,但实际上T4和N2可能代表不同风险亚组, 因为分析显示N1和N2患者的3个月治疗和6个月治疗并无差别,但如果将N1和N2患者按照T分期,则T1-3的HR为1.04(95%CI 0.96-1.13),这意味着3个月的非劣效预设仍未被充分证实,而T4患者的HR为1.16(95%CI 1.03-1.31),明确显示3个月的治疗为劣效。因此将T4和N2患者笼统的纳入一组分析会造成混淆,实际上可能对N2患者无需更多担忧,因为分析已清楚显示3个月的CAPOX非劣效,而T4疾病则具有更多的不确定性。
希腊的Souglakos教授指出一些T4患者可能已发生全身疾病,因此应给予更为积极的治疗;英国的Iveson教授称结肠癌复发后长期结果很差,现有证据并不能让人充分信服3个月的CAPOX治疗非劣效于6个月,因此实际应用仍应非常谨慎;法国Taieb教授称在实际工作中对高危患者会优选6个月的FOLFOX治疗,因为该方案的实施是在医师监控下实行,而CAPOX则不然,因此对T4和N2患者均会选择6个月的FOLFOX治疗,意大利的Labianca教授认同Taieb教授的选择;Grothey教授建议应将T4a和T4b疾病进一步区分分析。
总结
鉴于IDEA研究的数据挖掘,研究者提出如下治疗推荐:低危患者(60%)进行3个月的CAPOX治疗,高危患者(40%)进行3个月的(潜在6个月)CAPOX和6个月的FOLFOX治疗。可根据患者的耐受情况适当调整。
Maughan教授是IDEA研究的特邀讨论嘉宾,他认为这一结果与其平素更倾向于使用CAPOX方案是一致的,今后3个月的CAPOX方案将成为其临床工作的标准方案,他还认为IDEA研究结果足以说服医师应更多的使用CAPOX方案。不过对于不适合或不耐受CAPOX治疗的患者,应使用FOLFOX方案,而且持续时间应为6个月。对于那些治疗特别积极的T4患者,6个月CAPOX治疗的获益仍不确定,因此需与患者积极沟通。3个月治疗最重要的获益是减低了患者的治疗毒性,尤其是神经毒性,同时也使医疗保险系统获益,可大幅削减支出。
http:www.ascopost.comissuesnovember-25-2017idea-trial-going-beyond-statistics-in-stage-iii-colon-cancer
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