NF1基因是一种抑癌基因，现已报道的 NFl 基因突变类型呈多样化、碱基置换、剪切位点突变、小片段的插入和缺失、大片段的缺失、插入及重复、复杂的重排、拷贝数目变异等均有报道，是人类基因中突变率最高的基因之一。

既往的SABCS会议上曾报道过，在600多名辅助他莫昔芬单药治疗的患者中可发现NF1基因中FS/NS突变，这是复发的独立风险因素（HR2.6,P=0.03）。本次圣安东尼奥乳腺癌大会上，该研究团队进一步公布了其研究进展，结果显示NF1是Ras和ER两个致癌信号通路的负调控因子，同时抑制这两个通路能更有效治疗NF1缺失ER+乳腺癌，这类患者占ER+晚期乳腺癌患者10%，可通过ctDNA检测并指导治疗方案。 

这是我本人最感兴趣的研究 ,该研究对50对病人匹配的原发和晚期ER+乳腺癌肿瘤标本进行杂交捕获RNA测序。通过1380个癌症相关基因检测配对的复发灶和原发灶间差异表达的基因。评估所有病灶分散的纵向转录重构突变（LTREs）判断是否复发，分析某些亚组中是否存在高频LTREs。利用靶向药物RET进行离体和体外实验探讨LTREs是否提示获得性耐药。

研究结果显示大部分转移灶的转录情况与匹配的原发灶一致。转移灶中可见基因水平上高频的LTRE扩增和缺失。高频LRTE扩增包括NCAM1（42%）、FGFR4（40%）、IBSP（36%）和SPP1（30%），而LRTE缺失包括RELN（42%）和ESR1（26%）。与局部区域转移灶(1/17,6%)相比，NCAM1 LTREs最常见于远处转移灶(20/33,61%)中（P<0.001）。

在脑转移灶（BrM）中最主要的LTRE扩增是RET，56%的ER+BrM表达RET。后续在切除的BrM离体培养体（n=3）及异种移植体（n=1）试验表明RET抑制剂cabozantinib具有显著的抗肿瘤活性。

这一结果对于临床实践有很强的提导价值，晚期乳腺癌中存在重要的、高频的、转移位点特异的LRTEs，对我们理解内分泌治疗耐药和肿瘤转移起到重要作用。