嘌呤类似物治疗毛细胞白血病（HCL）疗效显著，但高达50%患者治疗后复发。Tiacci等人2011年研究发现HCL的遗传学病因为BRAF V600E突变。2015年，Tiacci与Park等人研究发现，对HCL患者给予中位给药16周BRAF抑制剂vemurafenib（威罗菲尼）治疗，高达96%的患者对治疗产生应答。中位给药8周后，即可产生应答，其中35%的患者获得完全缓解（CR），61%的患者获得部分缓解（PR）。所有患者均存在骨髓残留白血病灶，治疗结束后中位无复发生存时间9个月。由于HCL中CD20高表达，利妥昔单抗或许可以靶向作用于对威罗菲尼耐药的白血病细胞，从而在无化疗的同时提高BRAF抑制剂的疗效。

该项研究为2期、单臂、单中心临床研究（欧洲临床试验数据库 2014-003046-27）。对嘌呤类似物耐药或嘌呤类似物治疗后复发的HCL患者，接受为期8周的威罗菲尼960mg bid口服治疗，同步接受每2周一次，375mg/m2利妥昔单抗静脉给药治疗。在威罗菲尼给药结束后再给予每两周一次利妥昔单抗治疗四次。CR需满足下列标准：血细胞计数正常，无脾大，形态学上骨髓活检及外周血中未见白血病细胞。

27个月中总计纳入31例患者，中位年龄59岁（年龄范围：35-81岁），半数患者此前接受过至少3种治疗方案（最多14种）。8例（26%）患者对嘌呤类似物原发耐药，剩下的23例患者中，11例患者（48%）接受过4种及以上治疗方案。威罗菲尼联合利妥昔单抗治疗，其不良反应多为1-2级，无骨髓抑制，与单药使用时已知毒副反应相一致。引人注目的是，在25例可进行疗效评估患者中，所有患者均获得了CR，CR率100%，其中2例患者血小板计数未完全恢复（分别为82 x 109/L和 98 x 109/L，正常值为100 x 109/L）。这25例患者中，所有患者此前均接受过含嘌呤类似物方案治疗，包括其中5例患者此前对利妥昔单抗单药耐药，7例患者BRAF抑制剂治疗后复发，其中5例BRAF抑制剂治疗后获得了短暂的PR，2例获得CR。值得注意的是，仅威罗菲尼治疗4周，同步利妥昔单抗给药两次后，23例可评估疗效患者中，有16例（70%）患者获得了CR。用特定等位基因PCR（检测下限：0.05% BRAF V600E等位基因）进行微小残留病灶（MRD）检测，在23例可评估患者中，14例（65%）患者MRD阴性。这14例患者中，有8例患者在威罗菲尼治疗结束序贯利妥昔单抗给药前已经获得了MRD阴性。

在25例治疗结束，可进行疗效评估患者中，中位随访14个月（范围：5-27个月），无进展生存（PFS）为100%。在14例MRD阴性患者中，10例患者进行了骨髓评估的随访，中位随访14.5个月（范围：3-18.5个月）后，其中9例（90%）仍然维持在MRD阴性状态。另1例患者，12.5个月后出现MRD水平复发。后续将对所有31例患者的随访结果进行报道。

威罗菲尼联合利妥昔单抗，用于治疗接受过多线治疗的复发难治HCL患者，其用药周期短、安全性好、无骨髓抑制作用，可诱导产生深度和持续缓解，疗效显著优于传统单药威罗菲尼或单药利妥昔单抗疗效。亟需进行将此方案与以化疗为基础的治疗方案相比较，用于HCL一线治疗的随机对照临床试验。