李建勇

教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科主任
南京医科大学血液研究重点实验室主任
中国抗癌协会血液肿瘤分会名誉主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会副主任委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
中华医学会血液学分会白血病·淋巴瘤学组副组长
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委

李建勇教授：目前，CLL领域的新型靶向药主要包括BTK的抑制剂、PI3K抑制剂以及BCL-2抑制剂venetoclax等。与以往不同的是，同一类型靶向药物的数量明显增多，例如BTK抑制剂以往仅有伊布替尼一种，但目前相继涌现出泽布替尼、奥布替尼以及ACP-196等新型BTK抑制剂。 另外，值得强调的是，若CLL患者存在C481S突变，则上述几种共价结合的BTK抑制剂均会耐药，今年ASH大会在该方面有一项比较重要研究进展，即LOXO-315（新型BTK抑制剂）可在一定程度上克服C481S突变带来的伊布替尼耐药。在临床研究进展方面，对于年轻、适合强化疗的CLL患者而言，E1912研究通过长期随访发现，伊布替尼可同时延长患者的PFS和OS。此外，BCL-2抑制剂venetoclax单药、venetoclax联合GA101在复发难治CLL及CLL一线治疗中显示出来良好的疗效。并且， venetoclax联合CD20单抗治疗CLL患者的预后与微小残留病（MRD）存在相关性，并且固定周期（time-limited）治疗很有可能在临床上得到广泛应用。

值得注意的是，新药联合带来了CLL疗效的进一步改善，如伊布替尼或Acalabrutinib±CD20单抗均能取得较高的缓解率，且缓解深度较为理想，因此这部分CLL患者很有可能达到长期缓解甚至治愈。

另外，venetoclax+PI3K-δ/γ抑制剂+CD20单抗联合方案具有心脏毒性比较小、出血风险低的优点，这对于合并有心脏基础疾病的CLL患者而言是一个治疗的新希望。

李建勇教授：本次ASH大会上，关于复发/难治CLL的治疗进展主要是更新了既往研究的结果。例如，新型药物联合包括BCL-2抑制剂+BTK抑制剂的联合、BCL-2抑制剂+PI3K-δ抑制剂±CD20单抗等，这些联合方案对于高危、复发/难治CLL患者均能达到高有效率及深度缓解，使该部分CLL患者实现长期生存，甚至治愈。