患者刘某某，女性，72岁，因“后背疼痛1+月，右肺占位”，入我院肿瘤科就诊。CT提示：右肺肿块，考虑右肺癌可能达，伴双肺多发结节，骨转移。行右肺肿块穿刺活检，病理提示为“左肺腺癌”。后经基因检测提示：EGFR 19Del突变。

查体：ECOG 1分，NRS 3分，浅表淋巴结未及肿大，双肺听诊呼吸音清，未闻及明显干湿啰音。心脏检查无特殊。腹软，无压痛反跳痛，移动性浊音阴性。神经系统检查阴性。

既往史，个人史：无特殊

初步诊断：右肺腺癌伴双肺多发结节，骨转移。

治疗经过：患者于2018年6月中旬开始服用吉非替尼，疼痛明显缓解。2018年8月2日进行CT复查，病灶明显缩小。病情控制稳定。

2019年6月初，患者因胸部疼痛再次入院，复查CT提示肺部病灶明显增大，病情进展。送检血液活检，基因检测提示：EGFR19Del突变及T790M突变。

2019年6月开始服用奥希替尼80mg qd。2019年7月复查CT提示病灶较前明显缩小，病情控制稳定.。患者疼痛减轻，毒副反应可耐受，现持续服药中。

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，近年肺癌相关研究无论在靶向治疗、免疫治疗甚至传统化疗领域都取得了众多令人瞩目的成就，为晚期肺癌患者的生存和获益带来了更多的选择和希望。吉非替尼作为首个肺癌靶向治疗药物，经历了初始的懵懂到有选择性的应用，确立了在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中的标准地位。

NSCLC的遗传驱动因子的发现证明了精准医学在遗传定义的肿瘤中的作用，最重要的驱动基因是EGFR基因的突变（EGFRm +），发生在10％-35％的NSCLC患者中，“敏感突变”为EGFR基因外显子19缺失和外显子21的L858R点突变。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）彻底改变了EGFR突变阳性晚期 NSCLC的治疗，大部分患者可以使用第一代EGFR-TKIs例如吉非替尼治疗获得良好的缓解。遗憾的是大多数患者在1年内会产生耐药，其中约60％是EGFR点突变发生在外显子20内的T790M突变。奥希替尼(Osimertinib)是一种由阿斯利康开发的新型EGFR抑制剂，其结构和药理学与其他第三代EGFR-TKIs不同。奥希替尼是一种单苯胺基-嘧啶小分子，通过C797氨基酸共价键不可逆地结合EGFR的某些突变形式（L858R，外显子19缺失和含有T790M的双重突变体），继而调节细胞过程的下游途径从而克服T790M介导的耐药性。

奥希替尼是第三代、有中枢神经系统活性的不可逆的口服EGFR-TKI，可以高效的、选择性的抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变。从临床试验到真实世界研究，AURA3研究和ASTRIS研究共同验证了奥希替尼在二线及后线对EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者具有良好的疗效。AURA3是一项国际多中心、随机III期临床试验，在AURA3研究^【1】中EGFR-TKI一线治疗后肿瘤进展且存在T790M突变的晚期NSCLC患者，奥希替尼对比铂类-培美曲塞联合治疗，能更为显著地提高客观缓解率（ORR）、延长患者的无病生存期（PFS），两组PFS分别为10.1个月vs 4.4个月，风险比（HR）为0.30，P＜0.001。AURA3的研究数据给EGFR T790m给临床医生一定的参考价值，然后在真实世界中的应用如何呢？ASTRIS临床研究^【2】是迄今为止最大的真实世界的关于EGFR T790m突变的大型研究，研究入组了 3015名晚期非小细胞肺癌患者， 具有EGFR T790M的特定突变，并既往已接受≥1种EGFR酪氨酸激酶抑制剂，入组后每天口服奥希替尼80 mg治疗。主要研究结果：总体生存期。次要研究结果包括：研究者评估的临床反应，疾病无进展生存期，停药时间。结果：截止数据时，有3015例患者入组：57.1％的患者进行了研究者评估的反应（95％的CI：55.2-58.9），中位无进展生存期：11.1个月（95％CI：11.0-12.0）和中位停药时间：13.5个月（95％CI：12.6-13.9）。28例（1％）患者报告了间质性肺疾病/间质性肺炎的事件。结论：奥希替尼的临床疗效与既往临床试验中观察到的疗效相似，没有出现新的安全性事件。在这项研究中观察到的奥希替尼的有效性和副作用与既往奥希替尼研究相似。

未来可期，期待奥希替尼将来为更多的EGFR T790M突变晚期NSCLC患者带来更多惊喜。

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