2022年11月9日，默沙东（MSD）宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达）在中国获批新适应症，即联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的早期高危三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗。

根据最新新闻，这是帕博利珠单抗在中国获批的第10个适应症。

至此，帕博利珠单抗成为国内获批适应症最多的PD-1/PD-L1药物（10项），其次是替雷利珠单抗，已获批9项。

三阴性乳腺癌概述：

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，全球发病率位居女性恶性肿瘤的首位，严重危害妇女的身心健康。三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）表达均为阴性的乳腺癌亚型，是乳腺癌所有亚型里预后最差的一类，其好发于40岁以下女性，通常表现出更强的侵袭性，易早期复发转移，预后较差。由于早期TNBC缺乏有效的治疗靶点，当前治疗手段非常有限,亟需新的治疗疗法的突破。

本次新适应症的获批是基于III期临床试验KEYNOTE-522研究的数据。KEYNOTE-522研究为一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验，旨在评估针对早期乳腺癌患者，帕博利珠单抗联合化疗用于新辅助治疗和后续帕博利珠单抗单药用于辅助治疗，对比化疗用于新辅助治疗和后续安慰剂用于辅助治疗在早期高危三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性。

根据淋巴结状态（阳性或阴性）、肿瘤大小（T1[直径，＞1.0～2.0 cm]至T2[直径，＞2.0～5.0 cm]或T3[直径，＞5.0 cm]～T4[局部晚期疾病]）在随机分组前对患者进行分层。研究终点采用双终点设计，即手术时病理学完全缓解pCR（定义为病理学分期ypT0 Tis ypN0，表明在完全切除的乳房标本和所有采样的区域淋巴结中没有残留的浸润性癌）和无事件生存期（EFS）。

研究共入组1174名既往未经治疗的、非转移性的、T1c/N1-2期或T2-4/N0-2期TNBC患者，按2:1的比例随机分配至帕博利珠单抗+化疗组及单纯化疗组进行新辅助治疗。在术后再对患者分别予以帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗9个周期，或直至复发/不耐受。本次分析的双重主要终点是pCR率（完全缓解率）和EFS（无事件生存期）。

2017年3月至2018年9月，1174例早期（Ⅱ期或Ⅲ期）三阴性乳腺癌患者以2:1随机分为两组，两组分别接受4个周期的每3周一次帕博利珠单抗（剂量为200mg）或安慰剂+紫杉醇和卡铂新辅助治疗，之后接受4个周期的帕博利珠单抗或安慰剂+多柔比星-环磷酰胺或表柔比星-环磷酰胺治疗。确定手术后，患者接受最多9个周期、每3周一次的帕博利珠单抗（帕博利珠单抗-化疗组）或安慰剂（安慰剂-化疗组）辅助治疗（肺癌术后辅助免疫治疗一般是维持1年）。

根据KEYNOTE-522研究，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗序贯帕博利珠单抗辅助治疗早期高危三阴性乳腺癌，可显著改善患者的病理学pCR及EFS。

在PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）患者中，与对照组相比，帕博利珠单抗组的pCR从51.2%提升至64.8%，36个月随访数据中EFS率从76.8%提升至84.5%，均达到了显著提升。另外，帕博利珠单抗组疾病复发、进展或死亡的风险较安慰剂组也降低了38%。

值得注意的是，KEYNOTE-522研究是早期三阴性乳腺癌免疫联合化疗（新）辅助治疗最大规模的一项研究，也是唯一取得全部阳性结果的研究，该研究结果两次被发表于国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。