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PD-1抗体与PD-L1抗体孰优孰劣?

临床医学

1970-01-01      

2346 0
编译:闫宁
来源:肺癌多学科会诊

PD1/PD-L1通路为免疫负调通路,对免疫功能起抑制作用,是肿瘤发生免疫逃逸的关键信号,基于此,靶向PD1/PD-L1信号的药物应运而生,极大的改变了肿瘤治疗现状。理论上,PD-1抗体与PD-L1抗体疗效相当,但PD-1抗体毒性或更大。然缺乏直接证据,目前尚无前瞻性研究探讨两者的疗效差异及安全性,该研究创新性采用“镜像法则(Mirror Principle)”(1)进行荟萃分析,以期有效解答PD-1抗体与PD-L1抗体的疗效及安全性差异。

临床选择:PD-1抗体 or PD-L1抗体?

PD1/PD-L1通路为免疫负调通路,对免疫功能起抑制作用,是肿瘤发生免疫逃逸的关键信号,基于此,靶向PD1/PD-L1信号的药物应运而生,极大的改变了肿瘤治疗现状。理论上,PD-1抗体与PD-L1抗体疗效相当,但PD-1抗体毒性或更大。然缺乏直接证据,目前尚无前瞻性研究探讨两者的疗效差异及安全性,该研究创新性采用“镜像法则(Mirror Principle)”(1)进行荟萃分析,以期有效解答PD-1抗体与PD-L1抗体的疗效及安全性差异。

何为镜像法则

镜像法则(Mirror Principle):即“完全一致法则”,包括:相同的病理学类型,相同的对照组,相同的治疗线数,相同的标志物表达水平,相同的治疗方案,仅有单抗药物不同,该方法属meta分析首次,可最大限度降低选择偏倚,研究结果更为可靠。

研究方法:

系统搜索2000年1月-2019年3月发表于pubmed、Cochrane CENTRAL 和 Embase数据库中发表的PD-1抗体、PDL1抗体的相关研究,同时包括重大国际会议(ASCO、ESMO)发表的摘要、结果展示。排除回顾性分析、单臂I/II期研究、PD1/PDL1抗体对比其他免疫治疗药物研究,将纳入的研究根据“镜像法则”进行同质匹配。

研究结果:

  • 生存分析显示PD-1抗体在总生存与无疾病进展方面优于PD-L1抗体;

  • 安全性分析显示PD-1抗体与PD-L1抗体总体不良反应相当,且免疫相关不良反应观察到了相似结

研究结论:

  1. 镜像法则可能是进行间接对比分析的一种有价值工具,可在多重干预过程中提供最小化选择偏倚;

  2. PD-1抗体具有更优的生存获益;为临床医生的临床诊疗选择提供重要选择依据;

  3. PD-1抗体的生存优势可能是因为完全阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合,且而PD-L1抗体仅作用于PD-L1,削弱了PD-L1抗体的抗肿瘤疗效;

  4. PD-1抗体的生存优势在PD-1联合标准治疗方案中更为明显;

  5. 仍需大型前瞻性头对头研究证实。

研究的局限性:

  1. 纳入研究的临床设计存在差异(checkmate系列),入组人群分子特征不同,导致研究结果仍然存在一定偏倚;

  2. 纳入研究(impower系列)中并非全部为成熟数据,因此同行评审有限,数据成熟度不同,这些亦是研究偏倚存在的可能性。

参考文献

J Duanet al.Use of Immunotherapy With Programmed Cell Death 1 vs Programmed Cell Death Ligand 1 Inhibitors in Patients With Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis.JAMA Oncol.  2019 

排版编辑:胖豆



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