1970-01-01
PD1/PD-L1通路为免疫负调通路,对免疫功能起抑制作用,是肿瘤发生免疫逃逸的关键信号,基于此,靶向PD1/PD-L1信号的药物应运而生,极大的改变了肿瘤治疗现状。理论上,PD-1抗体与PD-L1抗体疗效相当,但PD-1抗体毒性或更大。然缺乏直接证据,目前尚无前瞻性研究探讨两者的疗效差异及安全性,该研究创新性采用“镜像法则(Mirror Principle)”(1)进行荟萃分析,以期有效解答PD-1抗体与PD-L1抗体的疗效及安全性差异。
临床选择:PD-1抗体 or PD-L1抗体?
PD1/PD-L1通路为免疫负调通路,对免疫功能起抑制作用,是肿瘤发生免疫逃逸的关键信号,基于此,靶向PD1/PD-L1信号的药物应运而生,极大的改变了肿瘤治疗现状。理论上,PD-1抗体与PD-L1抗体疗效相当,但PD-1抗体毒性或更大。然缺乏直接证据,目前尚无前瞻性研究探讨两者的疗效差异及安全性,该研究创新性采用“镜像法则(Mirror Principle)”(1)进行荟萃分析,以期有效解答PD-1抗体与PD-L1抗体的疗效及安全性差异。
何为镜像法则
镜像法则(Mirror Principle):即“完全一致法则”,包括:相同的病理学类型,相同的对照组,相同的治疗线数,相同的标志物表达水平,相同的治疗方案,仅有单抗药物不同,该方法属meta分析首次,可最大限度降低选择偏倚,研究结果更为可靠。
研究方法:
系统搜索2000年1月-2019年3月发表于pubmed、Cochrane CENTRAL 和 Embase数据库中发表的PD-1抗体、PDL1抗体的相关研究,同时包括重大国际会议(ASCO、ESMO)发表的摘要、结果展示。排除回顾性分析、单臂I/II期研究、PD1/PDL1抗体对比其他免疫治疗药物研究,将纳入的研究根据“镜像法则”进行同质匹配。
研究结果:
生存分析显示PD-1抗体在总生存与无疾病进展方面优于PD-L1抗体;
安全性分析显示PD-1抗体与PD-L1抗体总体不良反应相当,且免疫相关不良反应观察到了相似结
研究结论:
镜像法则可能是进行间接对比分析的一种有价值工具,可在多重干预过程中提供最小化选择偏倚;
PD-1抗体具有更优的生存获益;为临床医生的临床诊疗选择提供重要选择依据;
PD-1抗体的生存优势可能是因为完全阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合,且而PD-L1抗体仅作用于PD-L1,削弱了PD-L1抗体的抗肿瘤疗效;
PD-1抗体的生存优势在PD-1联合标准治疗方案中更为明显;
仍需大型前瞻性头对头研究证实。
研究的局限性:
纳入研究的临床设计存在差异(checkmate系列),入组人群分子特征不同,导致研究结果仍然存在一定偏倚;
纳入研究(impower系列)中并非全部为成熟数据,因此同行评审有限,数据成熟度不同,这些亦是研究偏倚存在的可能性。
J Duanet al.Use of Immunotherapy With Programmed Cell Death 1 vs Programmed Cell Death Ligand 1 Inhibitors in Patients With Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis.JAMA Oncol. 2019
百度浏览 来源 : 肿瘤资讯
版权声明:本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料,版权均属于医微客所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源:”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,转载仅作观点分享,版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。
发表评论
注册或登后即可发表评论
登录注册
全部评论(0)