医微客 - 紫杉醇脂质体联合奈达铂同步放化疗后序贯PD-L1抗体治疗III期不可切除NSCLC安全有效

紫杉醇脂质体联合奈达铂同步放化疗后序贯PD-L1抗体治疗III期不可切除NSCLC安全有效

临床医学

2020-11-16

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既往，同步放化疗(cCRT)是III期不可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗。PACIFIC试验公布后，cCRT序贯Durvalumab巩固治疗成为不可切除III期NSCLC患者的标准疗法。

2020年7月，Annals of Palliative Medicine报道了一例III期不可切除的NSCLC患者，诱导化疗1周期后肿瘤增大(SD)，接受cCRT(紫杉醇脂质体联合奈达铂周疗)序贯Durvalumab治疗的病例。患者治疗后肿瘤明显减小，且全程没有出现严重的不良事件。

病例介绍

患者主诉：男性，63岁，2019年10月因咳嗽、痰中带血就诊。

既往史：40年吸烟史，每天2包。

影像：胸部CT--左上纵膈肿块(7.7 cm × 6.7 cm)。初步评估支气管、食道受压，淋巴结受侵。颅脑MRI、骨扫描--未发现远处转移。

图1 基线时CT影像

（箭头所示：左上纵膈肿块，大小7.7 cm × 6.7 cm）

活检：左上气管旁淋巴结活检(2L)--低分化肺癌；免疫组化染色显示--高级别神经内分泌肿瘤。免疫组化染色--AE1/AE3(3+)，CK18(1+)，CK7(−)，CD5/6(−)，TTF-1(1+)，NapsinA(−)，ChrA(−)，Syno(1+)，CD56(−)，P63(−)，P40(−)，LCA(−)，Ki-67(+，40%)，PD-1(+，淋巴细胞中5%)，PD-L1(22C3)(肿瘤比例分数<1%)。

诊断

肺癌(低分化癌)，T4N2M0，IIIB期(根据AJCC第8版)

治疗

2019年10月26日-28日，接受顺铂联合依托泊苷1周期化疗，PET-CT评估发现肿块增大至9.0 cm × 9.0 cm，疗效评估为SD。纵隔可见多发小淋巴结节(2R、4R、4L、5)。

图2 一周期诱导化疗后（cCRT前）CT和PET-CT影像

（A：CT影像，B：PET-CT影像；箭头所示：左上纵膈肿块，增大至9.0 cm × 9.0 cm）

因肿瘤增大，接下来6周进行外放射和同步化疗。放疗剂量为60.2Gy/2.15Gy/28F；同步化疗方案调整为紫杉醇脂质体联合奈达铂周疗，共4周期。cCRT期间报告毒性包括白细胞减少(2级)和恶心(2级)。

cCRT结束次日，患者接受Durvalumab(10 mg/kg，q14d)巩固治疗。放疗4周后(Durvalumab用药2周期)复查CT显示，原发肿瘤明显缩小(5.3 cm × 4.3 cm)。疗效评估为PR。

图3 cCRT后1个月CT影像

（箭头所示：左上纵膈肿块，缩小至5.3 cm × 4.3 cm）

cCRT后3个月例行随访CT显示肿瘤缩小至4.6 cm × 3.4 cm，无临床进展迹象，患者发生肺炎(1级)。患者继续接受每2周一次Durvalumab巩固治疗。

图4 cCRT后3个月CT影像

（A：纵膈窗，箭头所示：左上纵膈肿块，缩小至4.6 cm × 3.4 cm；B：肺窗，箭头所示：1级肺炎）

讨论

放化疗可以增加肿瘤抗原暴露，调节肿瘤微环境和免疫检查点的表达，进而提高免疫疗法的效果；同时免疫疗法也可以使肿瘤对放化疗更加敏感。

本例中，患者接受紫杉醇脂质体联合奈达铂的cCRT结束采用Durvalumab治疗,肿瘤明显减小，说明可能存在免疫治疗和放化疗相互增强，同时患者全程没有出现严重的不良事件，表明紫杉醇脂质体联合奈达铂cCRT后序贯Durvalumab维持治疗有效安全。

参考文献：

1. Zhang T, Wu Y, Zheng S, et al. Durvalumab after concurrent chemoradiotherapy in a patient with chemotherapy-resistant unresectable stage III non-small cell lung cancer: a case report. Ann Palliat Med. 2020 Jul;9(4):2375-2380.

2. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med. 2018 Dec 13;379(24):2342-2350.

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