7 月 6 日，饶毅曾在《细胞研究》发文，质疑上海药物所研究员耿美玉 2019 年发表的有关 GV-971 治疗阿尔茨海默病机制的文章存在问题。

质疑点一是该论文并未引用耿美玉自己发表过的12篇相关论文中的任意一篇；二是这篇论文号称 GV-971 在阿尔茨海默病的动物模型中能间接通过肠道微生物和炎症起作用，然而，上述所有论文在药物靶标、有效部位、治疗机理上有着惊人的差别，这可能影响其可信度。

相关质疑和解读回顾：

解读 | 饶毅再发文质疑耿美玉论文，直言“一个药物如此多靶点，从未见过”

昨日，耿美玉团队在《细胞研究》发文回应饶毅，全文翻译如下：

饶毅博士对我们团队于 2019 年发表的文章提出了质疑，称该项研究没有引用之前 12 篇已发表的文章。我和其他作者并不赞同这种说法。

我们认为，饶毅提出的那 12 篇文章和 2019 年这项研究没有充分的相关性。过去数十年，科学家已经在阿尔茨海默病（AD）领域有了飞速的认识，这一认识过程相当复杂。2019 年的研究特别报道了 GV-971 治疗 AD 的全新机制，主要着眼点是肠道菌群和神经性炎症。

饶毅提出的 12 篇文章中有4篇是评论文章，这些文章主要是总结了糖类在治疗 AD 中的潜力和机制，以及一些设计小分子阻止 β 淀粉蛋白聚集的方法，这些文章都没有讨论过 GV-971。

一篇研究文章报道了我们 GV-971 的一系列新的和截短衍生物的化学合成，这篇文章并未讨论 GV-971 本身；Jiang, R. et al. Acta Pharmacol. Sin. 34, 1585–1591 (2013).

一篇未经同行审议的会议文章总结了当时未发表的有关 GV-971 的一些结果；Geng, M. Zhongguo Yao Li Tong Xun 24, 8 (2007). (in Chinese).

一篇文章探究了 GV-971 在帕金森病中的潜在作用，这与 AD 并不相同；Dong, X., Geng, M., Guang, H. & Xie, J. Chin. J. Mar. Drugs 9, 9–12 (2003). (in Chinese).

剩下的 5 篇文章与 2019 年的文章也只有很勉强的相关性：

有 3 篇研究探究了 GV-971 对以下情况的影响，包括β淀粉蛋白聚集和神经毒性，β 淀粉蛋白引起的星形胶质细胞激活，东莨菪碱诱导的记忆损伤；Hu, J. et al. J. Pharmacol. Sci. 95, 248–255 (2004).

Wang, S., Li, J., Xia, W. & Geng, M. Neurol. Res. 29, 96–102 (2007).

Fan, Y. et al. Neurosci. Lett. 374, 222–226 (2005).

一篇尝试在体外找到神经元中 GV-971 结合的蛋白；Liu, M., Nie, Q., Xin, X. & Geng, M. Chin. J. Ocenol. Limnol. 26, 394–399 (2008).

一篇初步在疾病模型小鼠中检测了 GV-971 导致的基因表达变化。Kong, L. et al. Yao Xue Xue Bao 40, 1105–1109 (2005). (in Chinese).

因此，我们认为这 12 篇文章都不足以被引用，因为它们与 2019 年这篇文章相关性实在很小。

事实上，我们为了更好地了解 GV-971 的分子机制和治疗潜力，已经在这一领域探索了 10 年之久。迄今为止，我们发现了多种机制，这些机制共同作用下 GV-971 才增进了 AD 患者的治疗作用。

当然，GV-971 在肠道菌群和神经性炎症中的作用可能是最重要的一方面。我们已经收集了大量的数据，无论是来自体外实验还是体内，这些数据都支持了 GV-971 能影响 β - 淀粉蛋白聚集和相关神经损伤以及认知衰退的想法。我们也将很快公布这些发现。

饶毅表达了他个人对 GV-971 多机制的关注，并声称“从未见过有一种药物有如此多的靶点来治疗一种疾病。”我们也不赞同这种说法。

实际上，一种药物有多个靶点通路来实现治疗效果，这一现象在已经上市的药物中非常常见。比如最广泛使用的治疗 II 型糖尿病口服药物二甲双胍，它能在不同组织中通过多种机制来调控血糖，包括增加肝糖原生成，减少肠道葡萄糖吸收，促进组织对葡萄糖的吸收和利用等。

尽管长期以来，研究认为二甲双胍是抑制了线粒体复合物1和AMPK的激活。但最近也就证据显示，二甲双胍可能还改变了肠道微环境，这也促进了其在治疗II型糖尿病的疗效。

回应文章链接：

https://www.nature.com/articles/s41422-020-0377-7

来源：环球科学

原文标题《耿美玉回应饶毅质疑：完全不赞同饶毅说法，一种药物靶向多条通路很常见》

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