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[ASH2008]心脏选择性血管扩张剂β1受体阻滞剂,奈必洛尔,在一氧化氮/环单磷酸鸟苷途径中的作用

临床研究

1970-01-01      

1864 0

β1肾上腺受体阻滞剂(β1-ARAs)是被使用最多的治疗高血压的药物。奈必洛尔是新一代心脏选择性β-ARA,并且通过FDA检测的通过NO机制促进心血管扩张的药物。此研究的目的是确定奈必洛尔在体内包含NO/环单磷酸鸟苷(c GMP)途径对于小鼠的平均动脉压(MAP)和心率(HR)的影响。平均动脉压,HR,血清氮+氮氧化物和血浆c GMP来自麻醉后的小鼠静脉输入奈必洛尔后测得,NO/cGMP分子则是通过左侧颈外静脉取血测得。右侧颈动脉进行插管通过一个压力转换器来持续测量血压和心率。输入的奈必洛尔1和3mg/kg,可以导致显著的MAP和HR的降低。奈必洛尔降低MAP的能力是:a)治疗后显著降低NO合成酶抑制剂,L-NAME(3mg/kg;IV);b)不受非选择性β-ARA普萘洛尔的影响(1mg/kg);c)可能被cGMP水解酶,5型磷酸二酯酶和西地那非(0.3 mg/kg)所抑制。奈必洛尔对于心率的作用不受L-NAME或者西地那非的影响,但是可以被普萘洛尔显著降低。静脉输入奈必洛尔3 mg/kg可以使血清氮氧化物的浓度升高3倍(15.4±2.8对4.9±0.4μM,P<0.05)。当受试者使用奈必洛尔(3mg/kg)或者西地那非(0.3 mg/kg)均可以使血浆cGMP水平显著升高(分别为177±38%和182±33%)。当同时使用时,对于血浆cGMP水平有额外的作用。奈必洛尔激活NO/cGMP途径是由于其抗高血压得能力而不是因为其减缓心率的作用。



科研资讯(站内): β1受体阻滞 奈必洛尔 环单磷酸鸟苷 一氧化氮

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