2021-09-26
导读
奥拉帕利在治疗携带胚系BRCA突变(gBRCAm)高风险HER2阴性早期乳腺癌的Ⅲ期临床试验OlympiA中获得积极结果，有望改善遗传性BRCA突变和高危早期乳腺癌患者的预后
BRCA1或BRCA2突变乳腺癌发病机制
乳腺癌是全球最常见的癌症类型，每年占所有新癌症病例的12%，大多数遗传性乳腺癌病例都与两种基因突变有关：BRCA1和BRCA2。约有5%的乳腺癌携带者BRCA突变，多见于德系犹太人群、有乳腺癌家族史者、年轻女性、三阴乳腺癌(HER、ER、PR均阴性)等
BRCA基因功能是保持乳腺细胞正常生长并防止癌细胞出现。但如果BRCA1或BRCA2基因发生突变，会干扰健康细胞修复受损DNA以及防止癌细胞生长的能力，从而增加患乳腺癌和其他癌症的风险。
奥拉帕利的作用原理
奥拉帕利是阿斯利康和默沙东联合开发的一款“first-in-class”PARP抑制剂，可以通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，导致BRCA突变肿瘤细胞死亡。该药物已经获得FDA批准治疗携带种系BRCA突变的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症类型。
在中国，奥拉帕利已获批卵巢癌适应症，其中，一线治疗BRCA突变晚期卵巢癌也已纳入国家医保
奥拉帕利疗效结果
01、基本信息
OlympiA的3期临床试验是一项双盲，含安慰剂对照的多中心临床试验。2014年6月至2019年5月从全球23个国家420家医院，纳入1836例患者被1：1随机分组，接受奥拉帕利和安慰剂治疗，旨在评估奥拉帕利用于乳腺癌辅助治疗的疗效和安全性
02、预后各项指标的改善情况
奥拉帕利和安慰剂组的3年无浸润性疾病生存期(iDFS)分别为85.9%和77.1%(p＜0.0001)；3年远端无病生存期(DDFS)分别为87.5%和80.4%(p＜0.0001)；3年总生存期(OS)分别为92.0%和88.3%(p =0.024)
奥拉帕利组相较于安慰剂组患者疾病复发、新发肿瘤或死亡风险降低了42%(p<0.0001)；远端疾病复发或死亡风险降低43%(p<0.001)
启示
通过全球科研和产业合作的OlympiA临床试验，为携带BRCA1或BRCA2基因突变的早期乳腺癌患者发现了一种新的治疗药物—奥拉帕利。BRCA突变的早期乳腺癌患者通常诊断年龄会小于没有携带突变的患者。对于许多通过基因检测发现了上述基因突变的乳腺癌患者，奥拉帕利可以作为所有标准初始治疗后的辅助治疗药物，降低致命复发和肿瘤扩散的发生率。
OlympiA试验结果代表了高风险早期乳腺癌患者治疗的进步。这些新数据表明在确诊时进行BRCA1/2突变检测的重要性，这种生物标志物可以识别出适合接受奥拉帕利辅助治疗的早期乳腺癌患者。除了激素受体状态和HER2蛋白的表达外，BRCA突变检测有助于临床医生更好地为患者提供治疗方案。
参考文献
Robson M, et al. N Engl JMed. 2017 Aug 10;377(6):523-533
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