PD-1的停药时间一直是热点问题，国内外的指南推荐：一旦PD-1抗体起效，使用时间是2年；而根治性治疗（如手术、同步放化疗等）之后，PD-1抗体用作巩固治疗/辅助治疗的使用时间是1年。但目前并没有准确的衡量指标，还都停留在探索阶段。无论从治疗效果、不良反应管理还是经济等角度，科学的用药时间和停药时间都是我们亟待解决的问题。

文章发表于美国《临床肿瘤学杂志》（JCO，Journal of clinical oncology）影响因子=28.245

Michael A. Davies MD, PhD

德克萨斯大学MD安德森癌症中心黑色素瘤科室主任Michael A. Davies博士近日再次谈起PD-1停药时间：针对经PD-1治疗的黑色素瘤患者，在达到CR（完全缓解：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周）的情况下是否可停药的问题进行深入剖析。

在过去十年，转移性黑色素瘤患者的长期生存时间显著提高。基于使用高剂量白介素-2（HD IL2）和CTLA-4抑制剂伊匹木单抗联合治疗的临床研究，黑色素瘤成为首个证明可在IV期肿瘤患者长程使用免疫疗法的疾病。尽管HD IL2和伊匹木单抗的治疗在3个月或更短的时间内已完成，患者仍可以实现持久的生存获益，这证明了在积极的治疗停止后，免疫治疗的临床获益仍能“经年累月”。但HD IL2和伊匹木单抗疗法有显著的严重不良反应发生率，同时缓解率＜20%。

而PD-1免疫疗法的发展则是巨大的突破：帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在初治IV期黑色素瘤临床研究均报道了接近40%的缓解率同时严重不良反应发生率更低。近期报道证实，大部分患者在治疗开始后5年仍在持续起效。与HD IL2和伊匹木单抗疗法的短程治疗不同的是，PD-1单抗的使用时间长达2年（此为用于注册研究的治疗时长）。

越来越多PD-1停用后持续获益的证据及近期的研究表明，对于某些患者，更短的疗程也许是更恰当的选择。

KEYNOTE-001研究报道，转移性黑色素瘤患者经帕博利珠单抗早期治疗达到CR后停药复发，继续用药仍起效的数据。研究最初并未限定特定的治疗时长，后方案修订允许：在治疗＞6个月同时在确认CR之后再行至少两个疗程治疗的患者可自行选择停药。

结果显示：

另一项KEYNOTE-006研究也提供了PD-1停药后持久获益的证据。患者接受2年帕博利珠单抗治疗，五年分析结果显示：

基于这两项研究结果发现，在CR患者停药和复发后再使用PD-1是有效的。治疗时间对未来的复发风险的影响如何？近期比利时Jansen教授等人研究发现，在117例CR患者种，观察到治疗＜6个月停药者复发风险明显高于治疗＞6个月停药者。

以上数据支持大部分经PD-1治疗达到CR的转移性黑色素瘤患者可以在停药后获得较好的结果，那是说达到CR就可以停药了吗？这些数据在提供线索的同事也提示判断停药的标准仍待发展，这些研究中的CR患者毕竟人数太少，需要进一步的研究。

除了幸运的获得了CR的患者，PR患者和病理学完全缓解的患者是否也可以在停药后获得长期的疗效？KEYNOTE-006研究中获得PR的患者，以及新辅助免疫治疗黑色素瘤获得病理完全缓解，而非影像学CR的患者即使没有获得影像学的CR也可能实现远期无复发。

尽管仍不清楚更长程的治疗是否有额外的获益，从研究中的个体患者数据来看，更短疗程达到CR（越早起到治疗效果），可以获得更持久的获益。这在针对非小细胞肺癌患者的前瞻、随机、对照探讨PD-1抗体停药时间的临床研究Checkmate-153中得到了验证。

关于停药相关问题，未来我们还需要在哪些方面继续探索呢？

现有数据支持，对于CR后复发的患者，再次使用PD-1治疗是有效的，但并非所有患者都会有疗效。尽管在每个队列中都报道了缓解率，但目前还没有能预测初治治疗患者缓解情况的因素（血清乳酸脱氢酶、肿瘤负荷、PD-L1表达）。

也许最重要的是，在复发时获得生物样本，以确定预测性的分子或免疫特征是否能够被识别和标靶，才有望最大化改善预后。

版权声明：本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料，版权均属于医微客所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源：”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，转载仅作观点分享，版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。

分享： 微信 新浪微博 LinkedIn QQ好友 QQ空间 豆瓣 复制网址 收藏夹 打印 0

---