根据上市前注册临床试验的荟萃分析结果，ICIs-T1DM发生频率约为0.2％，考虑到临床试验是排除了患有自身免疫疾病的患者，并且近年来免疫检查点抑制剂的广泛使用和适应症的大幅扩大，所以接受免疫检查点抑制剂治疗后糖尿病发生风险实际应该是增加。据大型医疗中心的报告，例如梅奥诊所和耶鲁大学，ICIs-T1DM的频率在1％至1.8％。

目前ICIs相关糖尿病的具体发生机制和影响因素还在探索中，主要和解除T细胞“刹车”有关。人体胰腺β细胞通过表达PD-1配体避免宿主免疫，这种配体与T细胞表面的PD-1受体结合，维持自身的免疫耐受；如果阻断PD-1/PD-L1抑制途径，恢复T细胞的功能，持续活化的胰岛自身反应性T细胞将损伤胰岛组织，致使胰岛β细胞分泌胰岛素功能受损和炎症增强，引起外周血糖显著升高，从而产生一系列病理变化，轻则造成胰岛素分泌异常，出现II型糖尿病症状，重则直接使得整个胰岛功能完全丧失，出现I型糖尿病，最终导致了β细胞衰竭引发暴发性糖尿病和DKA的发生。

T1DM患者往往急性起病，短时间内出现症状性高血糖、甚至酮症酸中毒的症状或体征，如多尿、烦渴、多饮、体重减轻，恶心、呕吐、腹痛、呼吸急促、昏睡、惊厥或昏迷等。若ICIs治疗后出现上述临床表现，或是定期监测提示血糖升高，结合糖尿病自身抗体阳性、内源性胰岛素缺乏，ICIs相关糖尿病诊断即可成立。因为血糖异常的发生发展较快，患者糖化血红蛋白的升高程度可能与高血糖不相匹配，甚至无明显升高，所以糖化血红蛋白不是确诊和评估发病时长的主要依据。ICIs致胰腺损伤的诊断无需借助影像学检查，因为发病者的胰腺影像可表现为弥漫性胰腺炎症，也可完全正常或仅有某些非特异性改变。ICIs相关T1DM的发病特点与暴发性1型糖尿病有诸多相似，但后者往往检测不到糖尿病抗体，而且常出现血清胰酶水平明显升高。

ICIs相关糖尿病的分级是由明确的空腹血糖数值切点来划分——正常参考值上限～160 mg/dl(8.9 mmol/L)为1级，160～250 mg/dl(8.9～13.9 mmol/L)为2级，250～500 mg/dl(13.9～27.8 mmol/L)为3级，>500 mg/dl(27.8 mmol/L)为4级。对所有确诊ICIs相关糖尿病者，均需进行生活方式干预和血糖监测，并给予胰岛素治疗。

是否停用ICIs，则根据是否合并糖尿病酮症酸中毒和高血糖的程度而定：合并糖尿病酮症酸中毒者，需停用ICIs；未合并糖尿病酮症酸中毒者，血糖水平超过CTCAE3级标准时需停用ICIs；上述患者经规范治疗，血糖恢复至CTCAE 1级范围内或正常后，可在继续控糖治疗和监测血糖的前提下，再度启用ICIs。糖皮质激素和其他免疫抑制剂不用于ICIs相关糖尿病的治疗。

随着ICIs在癌症患者中的使用增加，其继发的高血糖不良反应也将逐渐增多并显现，虽然ICIs-T1DM相对少见，但它可能导致危及患者生命的严重不良事件，需要引起肿瘤科医师及内分泌科医师的重视，及时正确诊断并采取措施保障患者良好的预后。故对接受PD-1抑制剂治疗的患者在起始治疗前筛查糖尿病，应指导用药者及照护人员了解糖尿病相关症状并定期监测血糖。一旦发生ICIs相关糖尿病，必须给予足够重视和规范化管理，及时给与胰岛素治疗，尽量避免发展为酮症酸中毒。未来研究需明确发病机制及寻找易感性生物标记物，有利于为患者提供用药建议并减少不良反应