• 标题：Sub-Cutaneous Rituximab-Minichop Versus Sub-Cutaneous Rituximab-Minichop + Lenalidomide (R2-miniCHOP) in Diffuse Large B Cell Lymphoma for Patients of 80 Years Old or More (SENIOR Study). a Multicentric Randomized Phase III Study of the Lysa

• 摘要号：352

• 时间：12月8日，8:15 AM

• 地点：Hall E2, Level 2 (Orange County Convention Center)

与年轻患者相比，新诊断的老年弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的预后仍然较差，并发症和生理器官功能减退常常导致药物毒性很难治疗，因此限制了最佳化疗方案的应用。常规剂量利妥昔单抗与减低剂量CHOP方案（阿霉素25mg/m²，D1，环磷酰胺400mg/m²，D1，长春新碱1mgTD，D1，泼尼松40mg/m² D1至D5）联合，形成了R-miniCHOP方案，能兼顾疗效和和安全性。来那度胺是口服免疫调节药物，与RCHOP（R2-CHOP）联用，在老年患者多发的非GCB DLBCL中，毒性可接受且潜在具有更高疗效。SENIOR研究拟评估≥80岁新诊断DLBCL患者中，R2-miniCHOP和R-miniCHOP方案的耐受性和有效性。

SENIOR是多中心III期开放式随机研究，患者年龄≥80岁，初治CD20+DLBCL，年龄校正IPI 0至3，Ann Arbor 分期II至IV。符合条件的患者1：1随机分入标准R-miniCHOP或R2-miniCHOP组，每周期21天，共6个周期。按CD10表达和年龄（≤85岁或＞85岁）分层。第一周期利妥昔单抗剂量375mg/m²，静脉输注，第2-6周期剂量1400mgTD皮下注射。R2-mini CHOP组的来那度胺每周期D1至D14 10mgTD，并接受深静脉血栓预防。这项研究中还包括了预处理方案，即泼尼松（60mg/m²，D-7至D-1）和长春新碱（1mgTD静脉注射，D-7）。主要终点是总生存（OS）。统计是基于研究组增加15%的2y-OS（59%->74%）的假设。次要终点为PFS（无进展生存）、EFS（无事件生存）、治疗反应持续时间、DFS（无病生存）、治疗结束时的治疗反应率。

2014年8月至2017年9月，249例患者随机分组，127例在R-miniCHOP组，122例在R2-miniCHOP组，中位年龄83岁（范围80～96），两组基线特征平衡，共48例（19%）患者中止治疗，27例R-miniCHOP组，21例R2 –miniCHOP组，27%并发疾病和25%疾病进展。在安全设定人群（n=241）中，二组中完成6个周期治疗的患者分别为80%和86%，二组接受计划R-miniCHOP剂量的患者百分比相似，75%患者接受了≥75%的来那度胺计划剂量。20例（17%）患者减量，其中17例（85%）源于不良事件（AE）。中位随访25.1个月后，意向治疗分析显示，R2-minichop不能改善OS（R-minichop的2y-OS 66%，R2-minichop为65.7%，p=0.98），基于年龄或CD10表达状态的分层分析也未观察到显著差异。PFS、EFS和DFS无显著差异。R-minichop组的ORR为73%，R2-minichop组为83%，二组分别有 42例和43例患者死亡，主要死亡原因是淋巴瘤（60%），每组各有2例死亡与治疗毒性相关，R-minichop组和R2-minichop组的3-4级AE 分别为53%和81%，主要包括中性粒细胞减少17.7%和32.5%，感染8.1%和13.7%，肺栓塞0.8%和6%，第2原发恶性肿瘤分别为8例和11例，mNA和IADL量表与OS和PFS显著相关。

SENIOR研究是≥80岁初诊DLBCL患者的首个前瞻性III期研究，不论CD10状态如何，在R-minichop中增加来那度胺并不能显著改善OS，还会导致更多的不良事件。利妥昔单抗皮下注射安全，耐受性好。总的2年OS为66%，与既往Lysa研究中报道的结果相似或更高。目前正在进行肿瘤分子特征研究，以确定可能受益于R2- miniCHOP治疗的患者。