LCT基因的单核苷酸多态性rs4988235基因型决定了个体成年后是否能持续表达乳糖酶。持续产生乳糖酶(AA/AG基因型)的个体成年后很容易消化高乳糖酶的乳制品(例如牛奶),而非持续产生乳糖酶(GG基因型)会导致乳糖酶缺乏,很多情况下会引起乳糖不耐,这些人无法完全消化乳制品中的乳糖,在食用或饮用乳制品后出现会腹泻等症状。牛奶和牛奶制品经常出现在我们的饮食中,但牛奶摄入量与2型糖尿病(T2D)之间的关系一直存在争议。2024年1月22日,阿尔伯特爱因斯坦医学院、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的 Qibin Qi 教授团队在 Nature Metabolism 期刊发表了题为:Variant of the lactase LCT gene explains association between milk intake and incident type 2 diabetes 的研究论文。该研究显示,牛奶摄入增加与无法产生乳糖酶(非持续产生乳糖酶)的成年人的2型糖尿病(T2D)风险下降有关。该研究仅在乳糖酶缺乏个体中发现,牛奶摄入增加会改变肠道微生物组特定菌种和循环代谢物的水平,这与2型糖尿病发病风险降低有关。非持续产生乳糖酶(GG基因型)会导致乳糖酶缺乏,很多情况下会引起乳糖不耐,他们在摄入乳制品后出现会腹泻等症状。在这项研究中,研究团队在中位随访时长6年的时间里分析了西班牙裔社区健康研究/拉美裔研究(HCHS/SOL)的12653名受试者的宿主基因型、肠道微生物组和血液代谢物水平。研究团队通过两次24小时饮食回顾(受试者被要求回忆他们在24小时内摄入的全部食物和饮料)和一次食物倾向问卷评估受试者的牛奶摄入。该研究仅在非持续产生乳糖酶(即乳糖不耐)的受试者中发现,牛奶摄入每增加一人份(即一杯液体牛奶)与2型糖尿病发病风险降低约30%有关。研究团队还在英国生物样本库(UK Biobank)的167172名受试者中验证了牛奶摄入、LCT基因型和2型糖尿病风险之间的关联。研究团队在西班牙和拉丁裔队列中发现,牛奶摄入与非持续产生乳糖酶个体肠道菌种丰度的独特改变有关。研究中观察到的双叉杆菌(Bifidobacterium)富集与2型糖尿病风险下降有关。牛奶摄入还与非持续产生乳糖酶受试者体内血液代谢物水平的特异性变化有关,如支键氨基酸和色氨酸代谢物的改变,这被发现与2型糖尿病风险降低有关。而在持续产生乳糖酶的受试者中,没有观察到与2型糖尿病风险的关联。该研究还发现,菌种丰度变化与代谢物水平变化有关。总的来说,这项研究表明,牛奶摄入可能会以取决于宿主LCT基因型的方式特异性地影响肠道菌群组成和血液代谢物谱,并且牛奶摄入或能帮助乳糖酶缺乏个体预防2型糖尿病。www.nature.com/articles/s42255-023-00961-1
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