医微客 - 比一比：中美肝癌治疗的差异

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2022-05-24 来源 : 药怪站住

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疾病背景介绍

定义：

原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和 HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC占85%-90%，HCC是本文关注重点。

风险因素：

四大主要风险因素：慢性HBV(乙肝)/HCV（丙肝）感染、酒精摄入、黄曲霉素暴露；近90% HCC具有明确病因，54%的HCC病因背景为HBV感染，31%的HCC病因背景为HCV感染

预后：

肝癌预后常与病因相关，整体而言，HBV相关HCC预后较其它病因所致HCC差，背后真相实为不同机制下的肿瘤分子学变化差异。

中美肝癌的差异

1. 流行病学

全球肝癌每年新发90.6w，居第6名，死亡83w，居第3名

美国肝癌：每年新发4.2w，居第13位，死亡3.1w，居第6位；5年生存率20.8%；新发/死亡呈逐年上升趋势。粗算HCC人数=4.2×90%=3.78w

中国肝癌：每年新发42.23w，居第5位，死亡39.11w，居第5位；5年生存率12.1%；新发/死亡呈逐年下降趋势。粗算HCC人数=42.23×90%=38w

无论中美，肝癌死亡人数都接近发病人数，提示了肝癌的治疗和预后相对较差，存在较大未满足需求；从数量上看，中国人数是美国十倍左右；趋势上看，美国呈上升趋势，中国呈下降趋势。

（数据源自：Globalcan，Seer，2022肝癌CSCO指南，2021IJN文献）

2. 肝病背景

美国肝癌：HCV背景＞HBV背景，HCV尚无疫苗预防；NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）也是主要风险因素之一，10-30%HCC由NAFLD导致，现有药物治疗疗效有限。

中国肝癌：HBV背景＞HCV背景，HBV有疫苗预防

不同肝病背景为“中国HCC预后差、发病/死亡呈下降趋势”提供一种合理解释：预后差的HBV背景HCC中国占比高，但HBV有疫苗预防，随着国内疫苗接种普及，发病率/死亡率呈下降趋势。

3. 治疗策略

美国肝癌：参考国际BCLC分期，参照NCCN指南

中国肝癌：参考国内CNLC分期，参照CSCO指南

BCLC分期下，系统治疗进一步前移，患者可以更早应用系统治疗而提高整体疗效；CNLC分期下，将部分早期门静脉癌栓纳入手术适应症范围。

简而言之，早些年在肝癌治疗里，相比于美国，中国外科和介入科参与度较高，与既往药物可及性相关；中国更多局部治疗（手术/TACE/HAIC)，得益于学科技术发展。

4. 药物可及性

美国肝癌：

中国肝癌：

HCC 1L：化疗药、淫羊藿素软胶囊、索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼、阿替利珠单抗＋贝伐珠单抗、信迪利单抗＋贝伐珠单抗、阿帕替尼＋卡瑞利珠单抗、度伐利尤＋曲美木（看到2022CSCO肝癌指南给了I级推荐，1A证据，着实吃了一鲸，反问一句没有适应症情况下喜马拉雅研究中国人群占比几何）
HCC ≥2L：化疗药、传统中药、阿帕替尼、瑞格非尼、雷莫芦单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗