在自然界中的细菌/古菌和噬菌体之间，一直在演绎着激烈的生存竞争。为了抵抗外来噬菌体的入侵，细菌和古菌进化出了 CRISPR-Cas 系统，对外来入侵的核酸进行识别和切割，从而实现对自身的保护。

与此同时，噬菌体为了对抗细菌/古菌的 CRISPR-Cas  系统，则相应地进化出了一套抗 CRISPR-Cas 系统 （anti-CRISPR system，Acr） 。 Acr 蛋白可以直接结合 Cas 蛋白，从而抑制 Cas 蛋白和 crRNA 组装成活性复合物，或者对 crRNA 进行降解。

此外，Acr 蛋白也可以对 Cas 蛋白进行翻译后修饰，例如 AcrVA5 能够对 Cas12a 上的关键赖氨酸残基进行乙酰化修饰，从而改变 Cas12a 蛋白的构象而使其不能特异识别和结合靶标的 PAM 序列，从而失去降解外源核酸的能力。

那么， 细菌和古菌中，是否还存在着一种对抗 Acr 系统以实现自我保护的机制呢？

近日，深圳大学第一附属医院 王金 、 徐勇 、复旦大学附属华山医院 陈轶坚 作为共同通讯作者，在 Cell Discovery 期刊发表了题为： Reversible regulation of Cas12a activities by AcrVA5-mediated acetylation and CobB-mediated deacetylation 的论文。

该研究揭示了 Cas12a 活性的全新调控机制，细菌体内广泛存在的去乙酰化酶 CobB 能够将乙酰化失活的 Cas12a 进行去乙酰化修饰，进而使其激活并保护宿主免受外来核酸的入侵。

该研究发现，细菌体内广泛存在的去乙酰化酶 CobB 能够将乙酰化失活的 Cas12a 进行去乙酰化修饰，进而使其激活并保护宿主免受外来核酸的入侵。

该工作详细阐述了细菌和噬菌体之间精彩的军备竞赛：“魔高一尺，道高一丈”。

噬菌体 （“魔”） 通过 Acr 系统来失活细菌的 CRISPR-Cas 防御系统；而细菌 （“道”） 则通过自身的 CobB 蛋白再次激活 CRISPR-Cas 系统，以实现针对外界入侵核酸的有效防御。

研究团队表示，噬菌体等入侵的可移动遗传元件 （MGE） 与细菌之间的战争永远不会结束，除了乙酰化修饰和去乙酰化修饰之外，可能还存在着其他类型的调控机制有待发掘。

研究团队还表示，这项 不仅发现了一种有趣的生物现象，也将有助于未来开发更加精细的 CRISPR 调控系统，进而促进 CRISPR 技术在基因编辑和基因诊断中的更广泛应用。

中科院分子植物科学卓越创新中心博士生康潇蔓、吐露港生物尹蕾和深圳大学第一附属医院庄松宽博士同为论文第一作者，吐露港生物创始人王金博士、深圳大学第一附属医院徐勇教授和华山医院陈轶坚教授为论文的共同通讯作者。

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