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2022世界过敏周:上呼吸道过敏对哮喘的影响

临床医学

2022-06-08      

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世界过敏周

World Allergy Week

6月5日—6月11日

今年的6月5日至11日是世界过敏周。世界过敏周(World Allergy Week)是世界过敏组织(World Allergy Organization,WAO)及其成员协会所发起的年度倡议,旨在增强全民对过敏性疾病的认识与了解,倡导各方以综合方式更好地满足过敏性疾病患者的需求,并着力降低这些疾病在世界各地的流行趋势。今年的主题为“更好呼吸:哮喘与过敏的关联”。 

众所周知,哮喘是主要由过敏导致的下呼吸道疾病,它和过敏性鼻炎等上呼吸道过敏疾病经常同时存在,“联合气道(即上呼吸道及下呼吸道)疾病”这一概念需要得到更多人的关注。在过敏疾病专科医师的指导下,以综合的、整体的方法诊断和治疗哮喘和上呼吸道过敏,将有助于改善这两方面的问题;也让更多哮喘和呼吸道过敏患者能够了解他们的过敏原及相应防治知识,获得更好的呼吸、更好的生活。

  一、“联合气道疾病”的概念与过敏性鼻炎和哮喘的频繁同时发生有关

呼吸系统的过敏性疾病是人类最常见的慢性疾病之一,如哮喘、过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎、慢性咳嗽、嗜酸性支气管炎、变应性支气管肺真菌病等,常常同时发生。其中,“联合气道疾病(united airway disease,UAD)”的概念便与过敏性鼻炎和哮喘的频繁同时发生有关,并最好地解释了呼吸道黏膜从鼻尖到肺泡末端的连续性是如何形成共病的。除了过敏性鼻炎,嗜酸性慢性鼻窦炎等也常与哮喘有关。哮喘和上呼吸道过敏要进行联合治疗和管理,目前在国际上已取得了共识。

二、“联合气道”的共通处

01

解剖组织

上呼吸道和下呼吸道形成一个连续体,允许空气进出肺部,并共有许多解剖学和组织学特性。它们有共同的结构,包括纤毛上皮、基底膜、固有层、腺体和杯状细胞,形成所谓的联合气道。

02

病因机制

鼻炎和哮喘都是上、下呼吸道的慢性炎症性疾病,都由可重复的过敏或非过敏机制诱导,并呈现出多种表型。两者有共同的危险因素,并对不同的诱因表现出共同的易感性,如过敏原和感染。而过敏性鼻炎和哮喘主要都是由IgE介导的过敏反应引起的,从发病到症状出现都会涉及肥大细胞和嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、多种细胞因子和趋化因子等。

三、上呼吸道过敏对哮喘的影响


“联合气道”的中心概念是上呼吸道对下呼吸道功能的影响,尤其在过敏性疾病中更具明显的相关性。

1.过敏性鼻炎被认为是哮喘发生的危险因素。

流行病学调查证实,过敏性鼻炎患者中哮喘发病率较一般人群高4-20倍;同时50-60%的过敏性鼻炎可发展成哮喘或伴有下呼吸道症状。

2.上呼吸道过敏可能会加重哮喘。

哮喘的管理应包括评估哮喘的控制、未来的风险,以及任何可能导致症状负担和影响生活质量的共病。其中,鼻炎、鼻-鼻窦炎、胃食管反流、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停、抑郁和焦虑等是哮喘主要的相关共病。有研究评估了严重哮喘患者的共病患病率,观察到鼻炎和胃食管反流病是最常见的。

四、上呼吸道过敏对哮喘产生影响的原因


01

解剖学位置

由于解剖学原因,上呼吸道是过敏原和理化环境最先刺激的部位,因此往往是第一个受到过敏性气道疾病影响的。按照顺序,如果过敏性鼻炎的强度较低,便可能是呼吸道中唯一受影响的部分;而当呼吸道受累范围加深时,鼻窦炎和哮喘便可随之出现。

02

鼻子对下呼吸道的保护作用

鼻子位于呼吸道的入口,通过充当有效的“空调”,保护下呼吸道免受吸入空气的有害影响。有国外学者对鼻子通过加热、过滤和加湿吸入空气的能力来保护下呼吸道的功能提出了见解。此外,鼻黏膜具有丰富的黏膜下腺体,可通过释放抗菌蛋白参与人体免疫防御并保护下呼吸道免受病原体和过敏原的影响。而过敏性鼻炎患者由于黏膜充血而表现出部分或完全丧失的鼻功能,使下呼吸道呈现“开放”状态,因而会增加哮喘等疾病发生及恶化的风险。

03

上呼吸道炎症可向下传播

上呼吸道炎症可通过鼻后滴漏和体循环向下呼吸道传播。鼻窦炎甚至鼻炎患者上呼吸道分泌物中的炎性介质被吸入下呼吸道会产生不良后果,这一概念被视为下呼吸道症状的主要机制之一,尤其是在上呼吸道感染后。而另一种理论发现,过敏性鼻炎患者的鼻过敏原刺激可诱导上、下呼吸道粘附分子的表达和组织嗜酸性粒细胞的增多,因此描述了骨髓来源的全身炎症反应和来自上呼吸道炎症的全身介质通过血液传播的机制。

04

鼻-支气管的神经反射

鼻-支气管反射起源于鼻子的感觉神经末梢,通过三叉神经传播到中枢神经系统,并沿着迷走神经的传出通路产生气道平滑肌收缩。目前,这种反射在动物模型中已经有了很好的记录,但它在人类中的存在和相关性仍然存在争议。  

五、综合治疗“联合气道疾病”的临床优势

在常规医疗实践中,过敏科医生与耳鼻喉科或呼吸科医生一样,经常可以看到上呼吸道炎症的治疗改善了下呼吸道的炎症。有研究表明,鼻炎的治疗有利于下呼吸道,可减少其症状、急诊就诊和住院次数,以及气道高反应性的严重程度。气道高反应是过敏性鼻炎患者发展为哮喘的一个重要风险因素。而上呼吸道炎症的治疗还可减少哮喘所需的吸入糖皮质激素的治疗剂量,也可促进哮喘患者更好的治疗依从性。

1.避免相关的过敏原和刺激因素

避免过敏原不仅可以减轻症状,还可预防“联合气道疾病”的发生和进展。对于以过敏为表型的鼻炎和哮喘,可通过血清特异性IgE抗体和/或皮肤试验等检测发现致敏过敏原,常见相关的吸入过敏原有螨虫、动物皮屑、真菌、花粉等。

2.药物治疗

过敏性鼻炎的药物治疗包括抗组胺药、口服白三烯拮抗剂和鼻用糖皮质激素,最后一种被认为是最有效的药物。国外研究者报道了鼻用糖皮质激素药物改善了鼻炎合并哮喘患者的肺功能、气道高反应性、哮喘症状评分、哮喘特异性生活质量和急救药物使用,提示局部糖皮质激素的使用对于联合气道疾病的治疗效果。

3.过敏原特异性免疫治疗(脱敏治疗)

过敏原特异性免疫治疗是在诊断为IgE介导疾病的过敏患者中使用有序增多的特异性过敏原来诱导免疫耐受的一种规范化程序,已被定位为唯一可以改变过敏性疾病自然病程的治疗方法,包括预防新的致敏反应和降低过敏性鼻炎患者发生哮喘的风险。研究证实,皮下和舌下脱敏都可以减轻过敏性鼻炎的症状和对药物治疗的需求,并可改善哮喘和结膜炎等共病疾病的控制。

4.生物靶向治疗

使用生物制剂的新型靶向治疗方法已在过敏性鼻炎和哮喘患者中进行了研究和应用,尤其是针对病情严重及控制不佳的患者。其中,奥马珠单抗(omalizumab)是一种人源化的单克隆抗体,可结合游离IgE并防止其附着于高亲和力受体,可同时改善上呼吸道和下呼吸道疾病,减少鼻部和哮喘症状及病情恶化。而美泊利单抗(Mepolizumab)是一种阻断IL-5与嗜酸性粒细胞结合的单克隆抗体,对严重的嗜酸性气道疾病如成人哮喘和鼻息肉也显示出有益的效果。

六、总结

自1997年美国Crossman提出“同一气道,同一疾病”的概念以来,上、下呼吸道疾病之间的密切联系已经得到了广泛的研究和证实,“联合气道疾病”的综合诊治理念对于更好地控制两种疾病至关重要。而对于哮喘患者而言,获得更好的呼吸需要从了解哮喘与呼吸道过敏的关系开始。




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