二十年前，非小细胞肺癌仅分为腺癌、鳞癌等。随着医学的发展，肺癌基因谱改变了肺癌的分型。 非小细胞肺癌可以在分子水平，包括AKT1，ALK，BRAF，EGFR，HER2，KRAS，MEK1，MET，NRAS，PIK3CA，RET和ROS1等突变进一步定义。 靶向治疗使驱动基因型肺癌逐渐成为临床可控的疾病！相比化疗时代，提升了晚期NSCLC患者的生存时间，使晚期转移性肺癌患者的中位生存期提升至23〜27个月，5年生存率从不到5%提升到14.6%，翻了将近3倍！ 指导靶向治疗的基因检测也被赋予了重要意义，基因检测已经成为肺癌患者接受靶向治疗的标准动作！ 

一、肿瘤基因检测是什么？   

我们都知道，癌症是一种具有遗传倾向的疾病，跟基因突变有着千丝万缕的联系，而这些基因在某些程度上，也决定了癌细胞的生长与分裂，并且这种突变也可能会遗传。这时候就可以针对肿瘤的基因图谱进行测试，从而确定到底是发生了哪些突变，而这个过程就叫做基因检测。 肿瘤基因测试范围从简单到复杂。最简单的测试只检测一种基因中的一种类型的突变。比如仅在BRAF位置c.1799处寻找特定T到A置换突变的试验。相反，最复杂的测试可以同时检测所有主要类型的基因改变，包括替换，重复，插入，缺失，插入，基因拷贝数变异和结构变体，包括倒位和易位。从而导致了细胞生长和增殖的失控，最终导致了肿瘤的发生。找出突变的基因可以协助医生进行疾病诊断、治疗药物选择、辅助疾病复发监测、耐药及生存期评估。

  二、为什么要做基因检测？     

目前一些药物如靶向药物具有特异性针对某种肿瘤基因突变达到精准杀伤的效果，而不同肿瘤患者肿瘤驱动基因突变存在差异，因此通过基因检测，了解患者哪种基因发生突变，适合应用哪种药物，也就达到了“量体裁衣”的效果，做到了“精准医疗”。下面五个方面充分说明了基因检测在临床治疗中的必要性。   

  1. 指导肿瘤靶向药物的使用   

国家卫健委颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）》明确指出：抗肿瘤药物临床应用需在病理组织学确诊后或靶点检测后方可使用。 靶向药物，顾名思义就是能够精准打击发生特定基因突变的位点，杀死肿瘤细胞的同时，又不会杀伤周围的正常组织细胞。 但靶向药物也会出现耐药现象。 此时可以通过基因检测分析相关基因的突变状态，了解敏感突变和耐药突变，能够帮助医生为患者量身定制最优的靶向用药治疗方案。 

2. 预测免疫治疗效果

免疫治疗作为目前肿瘤治疗领域的明星疗法，在多个复发或难治性的恶性肿瘤中都展现了十分强劲的治疗效果。 据 2019 美国癌症研究协会（AACR）年会报道，第一批使用免疫检查点抑制剂 Nivolumab 的晚期非小细胞肺癌患者，相比传统疗法 5 年生存率提高了近 5 倍！ 然而，PD-1 抑制剂价格较为昂贵高昂，针对大部分实体瘤，有效率约为 20%，也就是说，它不是对所有肿瘤都有效。如果盲目使用，万一是无效的，患者也会背上沉重的经济负担。 这时候，就需要事先进行肿瘤基因检测，确定患者是否适用 PD-1 抑制剂，以免造成不必要的损失。

  3. 看看肿瘤是否有遗传风险  

 我们都知道，肿瘤患者的部分突变是会遗传的。 因此，肿瘤患者需要检测一下是否携带遗传易感的基因突变，分析自己的肿瘤是否与遗传相关，从而知道家属是不是也有遗传的风险。如果有，可以让家人尽早采取针对性预防措施。 

4. 评估肿瘤患者预后及复发风险   

基因状态，也是影响肿瘤预后的重要因素。 例如：HER2 基因扩增的乳腺癌患者，预后比 HER2 基因无扩增者要差。 进行基因检测，可实现对肿瘤治疗效果的动态监测，更准确地估计患者的生存时间及复发风险。

5. 提示临床入组，最大化治疗希望 

目前已获批准的靶向药物只占少数，还有更多在研药物处于临床试验阶段。利用基因检测技术，分析患者是否携带有正在进行临床试验的药物的相关基因，提供潜在的用药可能性，能够为肿瘤患者治疗带去最大化的希望。 国内不少患者“盲试”靶向药物，这是非常不可取的。基因突变和靶向药物必须匹配，患者才能获益，否则不仅无效，还会耽误最佳治疗时间，最后结果还不如化疗。因此，如果诊断为非小细胞肺癌，应该及时进行基因检测，小细胞肺癌由于靶向药物较少，所以基因检测的价值相对较小。 

三、哪些人需要做肿瘤基因检测？  

  1. 肿瘤患者  

• 手术前考虑靶向和免疫新辅助治疗的患者；

• 手术后，微小残留病灶监测 ；

• 无法手术，考虑寻求靶向治疗或免疫治疗机会的患者 ；

• 治疗后复发监测 ；

• 治疗耐药后，需要换药继续靶向或免疫治疗的患者。

  2. 家族成员   当家族中存在以下情况时，家族成员需要考虑进行癌症风险方面的基因检测：    

• 家族中有成员在非常年轻的时候确诊癌症；

• 近亲患有罕见的癌症，且该癌症与遗传密切相关；

• 家族中几位一级亲属罹患同一种癌症；

• 家族中患癌成员都与同一个基因突变相关，如 BRCA 与乳腺癌；

• 体检时发现与遗传性癌症相关的情况，如家族性腺瘤息肉病、胃肠道多发息肉等；

• 家族中有一个或多个成员具有已知的遗传突变。

  四、用什么样本做肿瘤基因检测？     

做肿瘤基因检测，检测的是肿瘤细胞的突变，而非正常身体组织，因此需要获取肿瘤细胞。     

临床上通常有 3 种样本：    

• 术中肿瘤样本：手术中切除的肿瘤组织，这是最优样本，可以说是金标准。

• 穿刺活检样本：通常是在局部麻醉下，用很细的针刺入疑似肿瘤，来获取少量细胞用于分析。创伤很小，可避免不必要的手术。

• 液体活检样本：主要是指通过分析血液里的癌细胞或者癌细胞释放到血液中的 DNA 进行分析。当遇到患者无法取得足够组织，或者组织样本年代久远，可以考虑用血液样本代替。

  虽然肿瘤组织是最好的样本，但有时候如果肿瘤部位在组织中只有针尖点大，其余的都不是。那就要在病理医生的指导下做肿瘤细胞富集，再做基因检测，不然结果可能不正确。    

  五、肺癌目前获批的靶向治疗方案有哪些？     

目前，FDA批准的非小细胞肺癌靶向和免疫药物共有29款，根据美国国际癌症研究院及FDA官网公布的信息为大家详细整理了目前所有非小细胞肺癌新药的药品信息供大家参考。除了上面获批的药物，还有更多的新药正在研发中，如第四代EGFR，ALK抑制剂等！精准治疗时代，依托于基因分型研发的一代又一代靶向药物让越来越多的肺癌患者成功活过了五年，十年。