此前，凭借III期HIMALAYA研究的优异结果，由度伐利尤单抗联合tremelimumab组成的“D+T”方案在肝癌一线治疗中大放异彩，为肝癌治疗提供了新的思路。而在2022年ASCO会议上，则公布了IMMUNOBIL GERCOR D18-1 PRODIGE-57 研究的中期结果，该研究旨在评估“D+T”方案在铂类化疗失败后的晚期胆道癌患者中的安全性和有效性。

该研究是双臂、随机非对照、开放标签、II期临床研究，入组患者为经病理确诊的复发或晚期晚期胆道癌（BTC），在接受含铂化疗后进展（至多1线治疗）。研究分为两个队列：

队列A：度伐利尤单抗1500mg Q4W + Tremelimumab 75mg Q4W，持续4个周期（简称D+T75方案）直至疾病进展或毒性不可耐受。后进一步修改方案为度伐利尤单抗1500mg  Q4W+单次Tremelimumab 300mg（简称D+T300方案）。

队列B：度伐利尤单抗1500mg Q4W +Tremelimumab 75mg Q4W ，持续4个周期，同时联合紫杉醇 QW。但该队列入组10例患者后因毒性问题已关闭。

研究的主要终点为6个月总生存（OS）率；次要终点包括客观缓解率（ORR）、基本控制率（DCR）、持续缓解时间（DoR）、OS、无进展生存期（PFS）和安全性。此次中期分析报道的是队列A变更方案前的106例接受D+T75方案的患者数据。

106例患者中，46%ECOG评分为0，69%/18%/13%肿瘤原发部分为肝内胆管癌（iCCA）/肝外胆管癌（eCCA）/胆囊癌（GC），76%有转移性疾病，28%有肿瘤切除。一线化疗方案为以GEMCIS/GEMOX/5-FU为基础的化疗/其他占63%/22%/4%/11%。

研究结果显示，103例ITT人群中，2例完全缓解（CR），8例部分缓解（PR），ORR为9.7%；32例疾病稳定（SD），DCR为40.8%。中位DoR为7.6个月（95%CI 1.8-12.9）。

中位随访12个月，6个月OS率为59.2%。mOS为8.0个月（95%CI 5.7-11.7）；PFS为2.5个月（95%CI 2.0-3.2）；在首次评估时，没有出现疾病进展的患者具有更长的OS（6个月OS率：84% vs 41%，中位OS: 17.9个月vs 4.4个月）。

65例(63.1%)患者发生≥1种3-4级(G3-4)不良事件(AE)， 22例(21.4%)患者发生≥1种3-4治疗相关AE (TRAE)。最常见的G3-4 AE为疲劳(12.6%)，腹痛(5.8%)，天门冬氨酸转氨酶升高(5.8%)，G3-4 TRAE为疲劳(4.9%)和腹泻(2.9%)。其中一例死亡可能与治疗有关。

总的来说，尽管无法得到统计学结论，但D+T75方案达到了预设的有效性界值。同时，研究结果显示，在首次评估时没有发生进展或死亡的患者具有非常好的预后和长OS，值得针对生物标志物进行辅助研究来进一步预测疾病控制和早期进展；在安全性方面，这一治疗方案是可耐受的，没有发现非预期的治疗相关的3-4级不良事件。更换治疗方案的队列 A（D+T300）以及相关的辅助研究正在开展中，期待后续结果的公布。

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