导读：CH是血液干细胞的克隆扩增及其由体细胞驱动突变驱动的后代，影响超过三分之一的人研究人员分析了来自200，453名英国生物银行参与者的遗传数据，将欧洲祖先人群中与CH的种系关联数量从4个增加到14个。新位点的基因涉及DNA损伤修复（PARP1，ATM，CHEK2），造血干细胞迁移/归巢（CD164）和骨髓癌变（SETBP1）。孟德尔随机分析表明，吸烟和较长的白细胞端粒长度是CH的致病危险因素，CH的遗传易感性增加了骨髓增殖性肿瘤，非血液恶性肿瘤，心房颤动和血液表观遗传衰老的风险。

14种遗传性基因突变的发现显著地增加了一个人患上与某些类型的癌症和心脏病发作相关的无症状血液疾病的风险，这一研究发表于《Nature Genetics》上。这一发现是通过对421，738人的遗传数据进行分析的同类研究中规模最大的研究之一，这一研究可以为预防和早期发现包括白血病在内的癌症的潜在新方法铺平道路。

https://www.nature.com/articles/s41588-022-01121-z#Sec14

研究背景

特定的遗传性基因变化会影响出现“克隆造血”的可能性，这是一种常见的疾病，其特征在于体内繁殖血细胞的扩增克隆的发展，这种疾病其DNA突变驱动。虽然没有症状，但随着年龄的增长，这种疾病变得无处不在，并且是导致血癌和其他与年龄有关的疾病的危险因素。这些疾病的产生是我们造血细胞基因突变的结果。

研究方法

为了识别CH个体，他们分析了来自200，453名不同血统的UKB参与者的血液全外显子组测序（WES）数据，调用了43个CH基因中的体细胞突变，并根据预定义的CH驱动变异列表对其进行了过滤。在10，924名个体中发现了11，697个突变，显示出与先前报告一致的模式。

此外，驱动基因之间CH患病率的年龄相关上升不同，女性和男性总体上受到的影响相似。然而，两性之间存在显著的基因水平差异，反映了骨髓恶性肿瘤中这些基因水平频率患病率的性别特异性差异。该团队表示这些基因突变不仅与血癌有关，而且还与身体其他部位发展的肿瘤有关，如肺癌，前列腺癌和卵巢癌。

研究前景

研究小组发现，克隆造血加速了生物衰老本身的过程，并影响了发生心房颤动的风险，心房颤动是一种以不规则心跳为特征的疾病。研究结果还明确表示，吸烟是导致这种疾病的危险因素之一，强调了减少烟草使用以防止疾病发作及其有害后果的重要性。

研究发现涉及异常血细胞克隆扩增的基因和机制，可以帮助指导治疗进展，以避免或延缓克隆造血的健康后果。驱动克隆造血的细胞机制可以根据负责的突变基因而有所不同。此外，研究者可能能够开发针对这种常见现象的每个主要亚型的治疗方法。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-07-scientists-genes-affect-pre-leukemia.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊