药物剂量对药物作用有明显的影响。如果药量小，则不能发挥药物的作用，如果药物剂量过大，则可以引起毒副作用。药物的最佳使用量，既可以发挥药物的作用，也不会无效或者引起毒副作用。因此在服药时需要严格执行医嘱，避免自行增减药量，避免出现不良后果，延长疾病恢复时间。尽管如此，近年来的个案和一些回顾性研究结果均表明，不同的治疗方案可能会得到不同程度的临床获益。

索拉非尼不耐受，减量使用反而延长5个月OS

早在2013年，顶级期刊JCO就发表过一项III期临床试验，头对头比较舒尼替尼和索拉非尼一线治疗肝细胞癌的疗效，结果显示舒尼替尼并不优于索拉非尼。今天我们回顾性地分析该研究中使用过索拉非尼的542例肝癌患者，在索拉非尼治疗后28天内出现不良反应导致剂量调整是否影响患者的OS和PFS。所有患者服用索拉非尼，剂量为400mg，每日两次，以4周为一个周期。若不耐受，则将剂量调整为每日一次400mg，若仍不耐受，则调整为每隔一天400mg。

研究结果表明，因索拉非尼不良反应，导致中断、减量及停药的患者比例较多。在前28天内，128例(51.6%)患者剂量中断，97例(39.1%)患者剂量减少，23例(9.3%)患者停止了治疗。

主要研究终点OS：剂量未调整组：10个月；剂量中断组：9个月；剂量减少组：15个月；停药组：3个月。在第28天，因早期不良反应需要调整索拉非尼剂量与OS显著相关。

次要研究终点PFS：剂量未调整组：4个月；剂量中断组：3个月；剂量减少组：4个月；停药组：NA（没有数据）。在第28天，因早期不良反应需要调整索拉非尼剂量与PFS之间无显著相关性。

无独有偶，此前，发表在IJC杂志上的一项纳入了782名索拉非尼治疗的晚期肝癌患者的回顾性研究，再一次证实了这一点。在所有患者中，有540名患者一直坚持800mg的最大剂量，另外242名患者由于不良反应，经历了不同程度的药物减量：43名患者减量到了600mg，156名患者剂量减半到400mg，剩下的11名患者减到了200mg。

疗效和生存分析显示：相比于没有减量的患者，那些因为副作用不耐受主动把剂量减低到600mg甚至是400mg的病友，生存期并没有缩短。而那些把剂量减低到了200mg的病友，生存期明显缩短。

CheckMate-040研究5年随访数据公布，不同给药方案疗效千差万别

根据I/II期CheckMate 040试验（NCT01658878）的5年随访数据，由1mg/kg的纳武单抗（Opdivo）和3mg/kg的伊匹木单抗（Yervoy）组成的双重免疫治疗组合为晚期肝细胞癌（HCC）患者提供了持久的反应和长期生存获益。

众所周知，在该研究中，研究人员还设置了另外两个队列，但这两个给药方案最终未能获批，主要还是由于疗效之间的差异过大。根据更新的5年随访数据来看：

•  在至少60个月的随访中，每3周接受1mg/kg的纳武利单抗和3mg/kg的伊匹木单抗的患者（A组;n = 50）的客观反应率（ORR）为32%，中位总生存期（OS）为22.8个月（95%CI，9.4-非可评估[NE]）。60 个月的OS率为 29%（95% CI，14%-43%）。

• 在每3周接受3mg/kg纳武利尤单抗加1mg/kg的伊匹木单抗（B组;n = 49）的患者中，ORR为31%，中位OS为12.5个月（95%CI，7.6-16.4）。60个月的OS率为19%（95% CI，9%-32%）。

•  在每2周接受3mg /kg纳武利尤单抗+每6周接受1mg /kg伊匹木单抗的患者中(C组;n = 49)，ORR为31%，中位OS为12.7个月(95% CI, 7.4-33.0)。60个月的OS率为21% (95% CI, 11%-34%)。

这些结果进一步支持使用1mg /kg的纳武利尤单抗+ 3mg /kg的伊匹木单抗作为之前曾接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者的二线治疗方案。

对于肿瘤患者来说，很多药品的剂量，是需要根据患者的身高、体重、肝肾功能的状态来进行“私人订制”或者因人而异地调整的。比如仑伐替尼这个靶向药的剂量，用于晚期肝癌患者，一般需要按照体重分类来推荐，60kg以上的患者，推荐12mg每天；60kg以下的患者，推荐8mg每天。但是，总的来说，几乎所有药物的剂量，都需要结合患者使用以后的副作用情况，进行微调。对于给药剂量对疗效的影响，目前也有相关研究在探讨。

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