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强强联合

PD-1单抗代表的肿瘤免疫治疗和靶向HER-2代表的ADC将肿瘤药物治疗引向更高水平，但我们不会满足于此，开发疗效更好、追求更长的生存，对健康渴望都将永不停息。

尿路上皮癌（UC）是最常见的泌尿系统肿瘤，局部晚期或转移性UC治疗手段有限，既往一线治疗为铂类，二线治疗紫衫类。

时至今日，UC领域已经有了靶向FGFR的厄达替尼；高危人群免疫术后辅助、一线后免疫维持、末线免疫单药；靶向Nectin-4（EV）、Trop-2、HER-2的ADC。

自然想到，如果PD-1联用ADC会怎样？

今年ASCO荣昌生物发布的一项壁报引人注目，RC-48（荣昌生物的HER-2 ADC）联合特瑞普利单抗（君实生物的PD-1单抗）用于局部晚期或转移性UC初步Ib/II期（RC48-C014）结果。

这是一项“3+3”剂量探索试验，主要终点为安全性/耐受性和RC-48推荐剂量，次要终点为ORR、PFS、OS和PK。

研究共纳入41例受试者，未经系统治疗占比60.98%；肺转占比41.46%，肝转占比24.39%，骨转占比21.95%；PD-L1 CPS≥10占比31.71%；HER-2表达，IHC0和1占比40.47%。

结果显示，确认ORR为71.8%，确认CR为7.69%；cORR在各亚组中疗效一致，似乎随HER-2/PD-L1表达升高而升高；mPFS为9.2个月，mOS未达到，12个月OS率为85.9%。

ITT人群任意级别TRAE发生率为100%，≥3级TRAE发生率为36.59%，任意级别irAE发生率为39.02%。

这数据怎么看？

RC-48单药用于末线HER-2阳性晚期UC（RC48-C005）和（RC48-C009）汇总分析显示，确认ORR为50.5%，mPFS为5.9个月，mOS为14.2个月，12个月OS率50%-60%，任意级别TRAE发生率为100%，≥3级TRAE发生率为54.2%。

特瑞普利末线单药用于晚期UC（POLARIS-03）结果显示，确认ORR为26%，mPFS为2.3个月，mOS为14.4个月。

综上，RC48-C014得到的确认ORR似乎得到了相加效应，但无法忽视014中大部分受试者为未经治疗的一线受试者，且发生肺、肝、骨转移比例较低。

基于早期鼓舞人心的疗效数据，III期已于今年4.28启动（NCT05302284）,探索相比标准化疗，“RC-48联合特瑞普单抗”用于晚期一线转移性UC的疗效和安全性。

无独有偶，EV联合K药用于晚期一线铂不耐受UC的早期临床数据近期于肿瘤顶刊JCO中发表。

这是一项正在进行中的多中心、开放标签Ib/2期试验，45例受试者，确认ORR为73.3%，CR为15.6%，mDoR和mOS分别为25.6个月和26.1个月，≥3级TRAE发生率为64.4%。

在铂不耐受人群中疗效数据非常可观，但仍需注意高比例的≥3级TRAE发生率。

等待未来大III期结果释放，改变治疗格局。