电影《我不是药神》中，有一段老太太与警察的对话让人泪目，「我不想死，我想活着。」这句话道出的，是癌症患者对生的渴望，更是他们将靶向药视为唯一救命稻草的无助和辛酸。

靶向治疗的药物是根据靶点来设计的，像钥匙和锁一样，一把钥匙开一把锁，甚至演变成一把钥匙开多把锁，这就是靶向治疗。不同于放化疗，靶向治疗属于精准治疗，有靶点就可用相应的靶向药物，疗效比较可靠，有效率高，起效较快，通常一两周就能看到效果。 如果把化疗那种“杀敌一千自损八百”的方式比作“地毯式轰炸”，那么 靶向治疗就是精确制导的“远程导弹” ！   

的确，靶向药的出现给癌症患者带来新的希望。此类药物针对癌细胞上特定的靶点，如某些特有的基因突变。 但对于一些癌种而言，靶向治疗仍然是一片空白，在已检测到的基因突变中，仍然没有可以精准治疗的靶向药物上市。广谱抗癌药的出现，为这部分癌症患者带来了生存下去的希望！ 随着首个广谱抗癌药物——Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib）在美国获批上市，让“钻石”靶点基因——NTRK迅速火遍癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元，这也让“一把钥匙开几把锁甚至多把锁”得以实现。尤其是2022年上半年，拉罗替尼与恩曲替尼两大“传奇”抗癌药纷纷在中国上市，且都恰巧在国内有临床招募！那么，无癌家园小编今天就迫不及待地给大家详细进行介绍！

初识“钻石”基因NTRK，罕见且珍贵

NTRK之所以被称为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，接受治疗的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。

各类癌症出现NTRK融合的频率  

目前已发现NTRK融合存在于超过25类癌症中，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，成人和儿童患者都可以使用。

4年生存率达64%！横扫25类癌种的拉罗替尼成人儿童均可用 

2022年4月13日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拉罗替尼胶囊正式在国内获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）的实体瘤成人和儿童患者。这表明，中国癌友们迎来了全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。

截图源于NMPA官网  

据无癌家园之前的报道显示，这款“治愈系”抗癌药在2021年5月20日就已在国内递交上市申请并获受理，时隔近1年，这款抗癌药终于与国内的癌症患者见面，真的是可喜可贺！

时隔2个多月，2022年ASCO大会召开期间，更是展示了对拉罗替尼相关的六项独立扩展分析的临床结果。

此项研究公布的是拉罗替尼治疗 NTRK 基因融合肿瘤患者中的长期疗效和安全性。 入组患者罹患 25类不同的肿瘤类型 ，常见的癌种包括软组织肉瘤（46%；婴儿纤维肉瘤：19%，其他肉瘤：27%），甲状腺癌（12%），肺癌（9%）、唾液腺癌（10%）和结直肠癌（6%），其余癌种见下图。                          

各肿瘤类型的患者比例

其中初治患者占27%，既往接受1次全身治疗的患者占28%，接受过≥2次的患者占45%；其中46%的患者携带NTRK1基因融合突变，NTRK2为3%，NTRK3为51%。

所有患者经IRC评估后，客观缓解率为69%，26%的患者达到完全缓解（包含5%病理学完全缓解）。18例基线伴脑转移患者中，客观缓解率为83%。157例成人患者的客观缓解率为64%，中位缓解持续时间为41.7个月，中位随访时间为28.5个月。拉罗替尼对各肿瘤类型均有效。

所有患者中位缓解持续时间为32.9个月，中位无进展生存期29.4个月。随访32.2个月时，中位总生存期未达到，48个月（4年）的总生存率为64%！

患者接受拉罗替尼治疗后，没有出现新的或非预期的治疗相关不良事件（TRAEs），本次随访时间比之前的报道更长，有83例（34%）患者接受拉罗替尼治疗时间超过24个月。

客观缓解率61.3%！“传奇”抗癌药恩曲替尼横扫17类癌种！

2022年7月29日，中国国家药监局官网公示显示，罗氏（Roche）公司申报的恩曲替尼已在中国获批。它主要是用于治疗成人及12岁以上儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤！同时它也有了响当当的中文大名--罗圣全®！

2022年ASCO会议上公布了多篇关于NTRK的最新研究，其中就包括恩曲替尼在局部晚期/转移性NTRK融合阳性实体瘤患者中的疗效和安全性的最新分析。在临床截止日期（2021 年 8 月 2 日），疗效可评估人群包括150 例患者（之前为 121 例），包含 17 种不同的实体瘤类型。中位年龄为 58.5 岁；91% 的患者 ECOG PS评分为 0~1，37% 的患者接受了≥2 线治疗。中位生存随访时间为 30.6 个月。 客观缓解率为 61.3%（n=92/150） ，包括完全缓解25例。17类肿瘤类型的临床缓解率如图所示：                                                                          

中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存率分别为20.0 个月、13.8个月和37.1个月。基线时有或没有经研究者评估的中枢神经系统转移患者中（n=31；n=119），客观缓解率分别为 61.3%和 61.3%。在 BICR 评估可测量的中枢神经系统转移的患者中，颅内-客观缓解率为 69.2%（n=9/13）；中位颅内-缓解持续时间为17.2个月。            

青出于蓝而胜于蓝，多款二代药、创新药不断涌现，未来可期！

01  二代新药：瑞波替尼                       

在2019年6月举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，一款横扫ALK/ROS1/NTRK三靶点的靶向新药Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）的数据惊艳四座。                

Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

在2019年ASCO大会上，研究者发表了其他ROS1抑制剂（TKI）与Repotrectinib治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者疗效的最新数据。11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82％，令人兴奋的是，颅内反应率为100％，临床受益率为100％，超越目前所有的靶向药。有望成为超越上市明星产品Larotrectinib (拉罗替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代广谱抗癌新星。                

2021年，新一代广谱抗癌药Repotrectinib的最新数据在世界肺癌大会上亮相，引起了巨大的轰动，并且在癌友圈中刷屏！在TRIDENT-1的I/II期研究中，对于特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到了93%，创下了新的最高纪录，并且超越了“治愈系”抗癌药恩曲替尼，或将成为下一个抗癌“传奇”！

在2022年4月12日，Turning Point Therapeutics公布了repotrectinib治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。该研究涵盖所有四种ROS1阳性晚期非小细胞肺癌队列。

在71例酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，完全缓解4例，部分缓解52例，确认完全缓解率（cORR）为79%。与其他ROS1抑制剂的靶向一线的确认客观缓解率（cORR）比较：         克唑替尼66%、恩曲替尼74%，Repotrectinib以79%遥遥领先。

02 创新药：AB-106

Taletrectinib（DS-6051b，国内代号AB-106）是一款由日本第一三共株式会社研发、我国葆元生物引进国内并开始进行Ⅱ期临床试验的创新药物。在此前美、日中心的Ⅰ期临床试验中，AB-106已经展现出了不错的潜力。             

在2018年5月的Oncotarget上公开了日本中心研究的结果，在可评估的3例克唑替尼耐药患者中1例达到部分缓解，2例患者疾病稳定，整体缓解率33.3%；9例非克唑替尼耐药患者中，1例达到完全缓解，5例达到部分缓解，整体缓解率66.7%，疾病控制率00% 。研究中共纳入了5例脑转移患者，其中1例患者的颅内病灶达到了临床完全缓解。             

在2021年9月25日，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授在CSCO大会上分享了Taletrectinib（AB-106）研究的最新结果，即新一代强效ROS1/NTRK抑制剂治疗ROS1阳性非小细胞肺癌II期研究（TRUST研究）初步研究结果，卓越的数据令在座各位专家感到振奋，期待这款药物早日上市，为患者带了新的选择和希望。             

2022年3月1日，Taletrectinib（AB-106）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种名单 ，拟定适应症为既往未经ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗和既往接受ROS1 TKI治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者。   

小编有话说

除了上述提到的广谱抗癌药物外，目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著，并且都是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。

以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这类广谱抗癌药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。

本文为无癌家园原创     

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