周建英

主任医师、教授、博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院 呼吸内科主任
肺部疾病诊疗中心主任
中华医学会呼吸病分会全国常委
中华医学会呼吸病分会肺癌学组 副组长
浙江省医学会呼吸病分会主任委员
浙江省抗癌协会肺癌专业组副主任委员
中国医师协会呼吸医师分会常委
浙江大学呼吸病研究所副所长

周建英教授：对于医生来说，肺癌患者的早期诊断以及更长的OS，是我们所追求的最终目标。FLAURA临床研究提示，针对EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，如果将第三代EGFR TKI奥希替尼应用于一线治疗，患者的无进展生存（PFS）可以达到18.9个月，OS可以达到38.6个月。奥希替尼能使EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的OS超过三年，因此FLAURA研究是非常具有临床意义的研究。所以，在真实世界中，针对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，包括合并中枢神经系统（CNS）转移的患者，一线使用第三代EGFR TKI是最优的选择，患者也能够获得最长的生存。

周建英教授：近几年，中国的肺癌临床实践发展很快，比如精准治疗和新的临床药物。基于FLAURA研究结果，我们有充分的临床证据证实，第三代EGFR TKI一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC，患者能够获得更长的生存。当然，目前上市的第一、二、三代EGFR TKI，都是我们临床上不错的选择。但是FLAURA研究表明，一线使用第三代EGFR TKI治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC，患者的中位OS能够超过三年，比其他第二代EGFR TKI与第一代药物头对头比较的OS结果都更长（Lux-LUNG 7研究：阿法替尼27.9个月vs吉非替尼24.5个月；ARCHER 1050研究：达可替尼34.1个月vs吉非替尼26.8个月）。此外，奥希替尼在具有良好疗效的同时，其安全性也非常好，包括肝、肾功能的异常和相关的不良反应发生率，都是相对较低的。所以，临床医生在选择患者的口服药物治疗时，需要兼顾药物的疗效和安全性。

周建英教授：所有的肺癌靶向治疗药物，最终都会产生耐药问题。第一代EGFR TKI一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC，最主要的耐药机制是T790M耐药突变；而奥希替尼治疗，出现耐药时一般不产生T790M突变，目前来说大多数情况下还是C797S突变，那么如果我们能够克服奥希替尼耐药后的C797S突变，就能使患者获得更好的获益。目前有关奥希替尼耐药后如何克服C797S突变的临床试验，包括第四代EGFR TKI药物的研发，都在陆续开展中。所以通过耐药机制的研究和临床试验的探索，最关键的是要明确如何使患者在合适的时间，选择合适的药物，让患者应用更好的药物来获得更长的生存时间。