在一项新的研究中，来自中国南京医科大学的研究人员开发出一种新的抗抑郁药物，在短短两个小时内就能在小鼠体内产生抗抑郁效果。相关研究结果发表在2022年10月28日的   Science   期刊上，论文标题为“   Design of fast-onset antidepressant by dissociating SERT from nNOS in the DRN   ”。在这篇论文中，他们描述了他们治疗抑郁症的新方法。

慢性抑郁症是最常见的精神疾病形式之一，医学家们一直在努力寻找一种治愈它的方法。大多数用于治疗这种疾病的药物是血清素再摄取抑制剂（serotonin reuptake inhibitor），它们通过靶向血清素转运体（serotonin transporter, SERT）来减少抑郁症---它们一般被称为SERT靶向药物。它们通过提高大脑中血清素的水平而发挥作用。 不幸的是，这类药物可能需要许多星期才能产生影响，而且它们还可能产生严重的副作用，例如增加自杀的风险。在这项新的研究中，这些作者采取了一种新的方法---将SERT和一种叫做神经元一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase, nNOS）的酶分离。 这些作者想知道，如果小鼠大脑中的血清素与nNOS脱离关系会发生什么。他们认为，这可能会导致大脑的一个部分---中缝背核（dorsal raphe nucleus, DRN ）中---的血清素含量减少，而另一个部分---内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex）---中的血清素含量增加。他们推测，所产生的结果应该是抑郁症的症状迅速改善。

图片来自Science, 2022, doi:10.1126/science.abo3566。

为了找到答案，他们开发了一种名为ZZL-7的化合物。当注射到小鼠体内时，它改变了中缝背核中产生血清素的神经元放电，并在这样做时，破坏了SERT和nNos之间的相互作用。这导致了内侧前额叶皮层中血清素数量的增加，他们认为，这可能会在人类身上感受到抑郁症状的减少。他们还指出，由于大脑几乎立即开始增加内侧前额叶皮层中的血清素数量，这种化合物的效果应该在几个小时内就能感觉到。 这些作者还提出，将SERT和nNos分离作为对抗抑郁症的一种手段也应该避免其他治疗抑郁症的方法中常见的副作用。 

参考资料： Nan Sun et al. Design of fast-onset antidepressant by dissociating SERT from nNOS in the DRN, Science, 2022, doi:10.1126/science.abo3566.

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