皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是一种起源于表皮和/或附属器的角质细胞恶性增殖的常见癌症，常好发于头面部，其次为上肢及下肢，通常表现为结节或溃疡。

在非黑色素瘤的皮肤癌当中，CSCC 发病率仅次于基底细胞癌（BCC）。在世界范围内CSCC每年以3%～10%的速度快速增长，最新文献提示其发病率比统计的数据还要高。

【危险因素】

1. 紫外线照射：

紫外线照射是 CSCC 最主要的危险因素。长期日晒、特定部位的总曝光量和晒伤次数与 CSCC 的发生密切相关，且浅肤色人群风险更大 。紫外线照射引起的 TP53 突变是 CSCC 中最常见的基因突变 。

2. 免疫抑制：

CSCC常见于长期使用免疫抑制剂的器官移植受者。

3. 感染人乳头瘤病毒（HPV）：

HPV16 或 HPV18 感染与 CSCC 有关，尤其是发生于肛门生殖器和甲周的病变。

4. 化学致癌物：

砷剂、多环芳烃（焦油、沥青和烟尘）、亚硝胺和烷基化剂均与 CSCC 发生有关，常为多发皮损。

5. 遗传病：

患有以下几种遗传性疾病会增加罹患CSCC的风险：

着色性干皮病；

眼-皮肤白化病；

疣状表皮发育不良；

营养不良型大疱性表皮松解症。

6. 其他因素：

电离辐射暴露、烧伤瘢痕、慢性溃疡也是引发 CSCC 的危险因素。

【局限性 CSCC 的诊疗现状】

CSCC 的主要治疗目标是完全切除肿瘤并且最大程度的保留功能和美观。对于没有临床区域淋巴结转移证据的局灶性 CSCC，最常见的治疗方式是手术。

尽管手术治疗通常为最有效的治愈手段，但出于对功能、美观以及个人意愿等因素，患者可能会选择放疗作为初始治疗。

但考虑到放疗相较手术治疗的治愈率更低，放射治疗应限制其仅应用于治疗部分原位 CSCC 的患者。其他的局部治疗包括外用氟尿嘧啶和咪喹莫特，以及光动力治疗和冷冻治疗等。

【转移性 CSCC 的诊疗现状】

1. 化疗对转移性 CSCC 的疗效：

使用化疗药物治疗 CSCC 伴远处转移患者的临床研究数据十分有限，至今尚无有针对性的Ⅲ期数据。极为有限的数据支持顺铂单药或联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）、长春新碱、吉西他滨对部分CSCC远处转移患者产生一定程度的疗效。

在仅有的Ⅱ期研究中，研究者联合使用干扰素-α、顺式维甲酸和顺铂治疗包括 11 例远处转移在内的 35 例 CSCC，结果显示在这 11 例发生远处转移的患者中只有 1 例出现了完全缓解。

2. 靶向药物治疗转移性 CSCC：

2006 年美国食品药品监督管理局（FDA）批准 EGFR 抑制剂西妥昔单抗联合放疗、铂类药物、5-Fu来治疗头颈部局限性或者局部晚期黏膜 CSCC，或者单独治疗铂类药物治疗失败的复发性或者转移性头颈部及黏膜 CSCC。

但西妥昔单抗用于治疗 CSCC 的疗效尚未得到足够的临床数据证实。一项Ⅱ期临床试验显示，36 例未接受外科治疗而仅接受≥6 周的西妥昔单抗治疗的患者，其中疾病控制率为 25%（3%为完全缓解，22%为部分缓解），42%的患者病情稳定。虽然超过半数的患者对 EGFR 治疗有反应，但是长期缓解并不多见。

NCCN指南推荐的靶向和免疫治疗药物

3. PD-1抗体治疗在CSCC上显示出良好治疗效果：

FDA 于 2018 年 9 月正式批准 Cemiplimab 用于治疗转移性 CSCC 或局部晚期不可切除的 CSCC 患者。基于一项开放标签的、多中心的、非随机的临床二期试验以及一项开放标签的、非随机的临床一期扩展队列试验评估了 Cemiplimab 的安全性和有效性。通过对 108 例患者（75 例患者为转移性鳞癌，33 例患者为局部晚期鳞癌）进行疗效评估，结果显示，近一半的患者（47.2％）对Cemiplimab 治疗产生反应。

除 Cemiplimab 之外，另一种免疫治疗药物帕博丽珠单抗也获 FDA 批准用于无法通过手术或放疗治愈的局部晚期和复发或转移的晚期鳞状细胞癌的治疗。

A: 帕博丽珠单抗治疗局部晚期CSCC

B: 帕博丽珠单抗治疗复发/转移CSCC

帕博丽珠单抗的获批是基于KEYNOTE-629(NCT03284424)研究，KEYNOTE-629研究是一项多中心、多队列、非随机、开放标签试验，该实验共纳入 159 例局部晚期（LA）患者和复发/转移（R/M）患者，其中LA组54人，R/M组105人。在LA队列中，ORR 50.0%[95%CI，36.1% ~ 63.9%]，包括16.7%的CR患者和33.3%的PR患者。在R/M队列中，ORR为35.2% (95% CI, 26.2% ~ 45.2%)，包括10.5%的CR患者和24.8%的PR患者。在两个队列中均未达到中位数DOR。

免疫治疗药物在晚期 CSCC 的治疗中显示出了良好的治疗效果，为晚期 CSCC 患者带来新的希望！

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