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有“芙”共享|辅助内分泌原发耐药患者晚期一线化疗后氟维司群维持治疗的重要性

临床医学

1970-01-01      

2035 0
专家点评

患者为年轻女性,发病年龄32岁,未绝经。2011年3月初诊时诊断为绝经前激素受体阳性乳腺癌,同侧腋下淋巴结转移,有新辅助化疗适应症,新辅助化疗过程中的疗效评估对决定后续治疗非常重要,如新辅助化疗有效可以完成全部的化疗周期后再行手术,如无效应尽快调整治疗策略,该患者术前予以TEC方案新辅助治疗3周期,但未见外院的疗效评估信息,仅能根据该患者术后病理结果判断3周期新辅助化疗未达pCR。术后分期:ypT1N3M0,ⅢC期,属于高危复发风险患者。术后继续行TEC方案化疗3周期,并行术后辅助放疗,辅助内分泌治疗使用戈舍瑞林+托瑞米芬。患者辅助内分泌治疗17个月时出现胸膜多发转移,晚期一线治疗选择GP方案化疗为合理治疗,化疗6周期后获得SD,维持治疗通过氟维司群得到长期获益。

(1) 中高危复发风险的绝经前HR+/HER2-乳腺癌患者辅助内分泌治疗选择OFS+AI更多获益

该患者术后为IIIC期HR+/HER2-年轻乳腺癌患者,根据2019年NCCN指南,绝经前患者术后辅助内分泌治疗的可选方案有:口服TAM5年 ± OFS或5年AI ± OFS。

SOFT研究【1,2】中,在术后辅助标准治疗的基础上,使用OFS联合TAM对比TAM5年治疗,其8年随访结果显示,OFS联合方案能够显著改善绝经前患者的DFS,OFS+AI方案的DFS绝对获益提高了7%,相比单药TAM,OFS+AI的8年DRFI获益提高了2.8%。TEXT&SOFT研究【3】联合分析对比了术后辅助内分泌治疗均使用OFS的基础上联合TAM5年和AI5年治疗的疗效。对于接受化疗患者,远处复发率降低了2.6%(TEXT研究)和3.4%(SOFT研究)。证实了OFS联合AI治疗5年的获益。进一步的综合定量分析方法指出OFS联合AI的绝对获益相关的因素为:年龄 < 35岁, ≥ 4个淋巴结阳性,组织学3级。提示具有上述因素的患者更能够获益于OFS联合AI治疗。该患者年龄 < 35岁,阳性淋巴结 > 4个,组织学Ⅱ ~ Ⅲ级,属于高危复发风险组,在辅助治疗阶段若选择OFS联合AI的辅助内分泌治疗,可以使患者得到更多的获益。但以上研究结果在该患者行辅助内分泌治疗时尚未报告,当时选择戈舍瑞林+托瑞米芬亦为积极的治疗。

(2) 辅助内分泌原发耐药的HR+晚期乳腺癌一线化疗后的内分泌维持治疗:氟维司群让患者更长生存

患者在DFS20个月之后出现肿瘤标志物进行性升高,PET/CT提示胸膜转移可能,行胸腔镜下胸膜活检术明确胸膜结节性质及免疫组化信息,术后病理提示:胸膜考虑转移性低分化癌。免疫组化:ER(+++)、PR(-) 、GATA-3(+)、TTF-1(-)、HER2(2+),FISH检测HER2不扩增。考虑胸膜病灶为乳腺来源的转移,转移灶仍为激素受体阳性HER2阴性。患者辅助内分泌治疗2年内复发,为原发性内分泌耐药,晚期一线治疗选择GP方案化疗为合理治疗。

患者复发后行双侧附件切除,之后按照绝经后乳腺癌进行内分泌治疗。对于绝经后激素受体阳性HER2阴性的转移乳腺癌,在GP方案化疗6周期病情稳定的情况下如何选择维持治疗?目前尚无高级别的临床研究证实维持治疗的价值及化疗与内分泌治疗相比何种更优,但从临床实践的角度来说,GP方案作为长期的维持治通常疗难以耐受,应优先考虑不良反应小、容易耐受的内分泌治疗作为维持治疗。来自国内的一项单臂、开放性Ⅱ期FANCY研究显示了氟维司群作为化疗后维持治疗的结果,该研究入组了绝经后ER+/HER2-的晚期乳腺癌患者,一线化疗后获得CR/PR/SD的患者使用氟维司群500 mg维持治疗,结果显示:氟维司群一线维持治疗的PFS为16.1个月,而从一线化疗开始计算的中位PFS为19.5个月。此外,FANCY研究结果显示,对既往内分泌治疗是否敏感是影响氟维司群维持治疗PFS的独立预后因素。对内分泌治疗敏感(未接受过内分泌治疗,或辅助内分泌治疗结束12月后复发)患者目前中位PFS尚未达到,对内分泌治疗耐药(辅助内分泌治疗期间或治疗结束12月内复发)患者中位PFS为10.3个月,P = 0.027,具有统计学差异。同时在安全性方面,3 ~ 4级AE较少发生。发生率超过10%的AE多为1级,均在可控可耐受范围。FANCY研究提示:氟维司群是HR+/HER2-适合化疗的晚期乳腺癌患者一线化疗后内分泌维持治疗的合理选择,并且能在一线化疗后进一步延长PFS。同时使用氟维司群具有良好的安全性。

本例患者自2013年8月化疗结束后使用氟维司群进行维持治疗,定期复查,胸水逐渐吸收,未出现新发病灶,病情稳定,且未出现难以耐受的不良反应。回顾病史,该患者在辅助内分泌治疗17个月时出现胸膜转移,从时间节点判断虽属于原发内分泌耐药,但在一线化疗后选择氟维司群内分泌维持治疗病情长期稳定,目前已维持治疗72个月,疗效显著,患者生活质量良好,获益明显。

多项临床试验已经证实,氟维司群确实能够给HR+晚期乳腺癌患者带来更多生存获益。国内外多项指南明确推荐氟维司群作为HR+晚期乳腺癌一线内分泌治疗的标准方案。而激素受体阳性乳腺癌患者在解救化疗疾病稳定后还可以选择内分泌治疗作为维持手段,而氟维司群用于一线维持治疗仍能够让患者获益。



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