Bedaquiline resistance probability to guide treatment decision making for rifampicin-resistant tuberculosis: insights from a qualitative study.

Tu PHT, Anlay DZ, Dippenaar A, Conceição EC, Loos J, Van Rie A.

BMC Infect Dis，2022，22(1):876.

doi: 10.1186/s12879-022-07865-7.

PMID: 36418994.

背  景

贝达喹啉（Bdq）是治疗利福平耐药结核病（RR-TB）的核心药物，但目前还无法从基因组数据中准确预测Bdq耐药表型，故只能使用一种从下一代测序数据预测Bdq耐药概率的贝叶斯方法作为替代方法。

方  法

采用定性研究方法调查医生在面对不同水平Bdq耐药概率时的决策。首先采用目的抽样法从8个收入水平和RR-TB负担不同的国家，对有治疗RR-TB经验的医生进行14次半结构式访谈。使用5种模拟患者场景作为触发条件进行讨论。采用主题分析法从宏观、中观和微观3个层面探讨影响医生开具Bdq处方的因素。

结  果

结果显示，医生对Bdq耐药概率值的认知和解读存在较大差异。其他RR-TB药物的可获得性有限以及Bdq的高成本阻碍了医生变更含Bdq方案，但其会将Bdq的耐药概率纳入其决策。另外，对Bdq药物敏感性试验和全基因组测序结果的经验不足，以及表型易感性和耐药概率之间的不一致，是医生解释耐药概率估计的其他障碍，特别是对于Bdq耐药概率在25%～70%之间的患者，医生动态解读耐药概率值以决定继续使用或停止Bdq，但其他因素如临床及细菌学治疗反应、Bdq用药史、耐药谱等往往被认为比Bdq耐药概率值更为重要。在这一灰色地带，一些医生选择继续使用Bdq，但添加了其他药物来加强治疗方案。

结  论

本研究强调了在不同Bdq耐药概率水平下，医生在制定RR-TB方案中使用Bdq决策的复杂性。认为确保充分获得Bdq和伴随药物、提高对Bdq耐药基因型-表型关联的认识、提供快速的分子检测、建立下一代测序能力，以及开发纳入Bdq耐药概率的临床决策支持系统，将有助于Bdq耐药概率在RR-TB患者个体化治疗中的实施。

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翻译：阮云洲

编辑：孟    莉

审校：范永德

发布日期：2022-12-01

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