8月28日在线发表于Nature的一项研究显示，甘氨酸脒基转移酶（GATM）基因表达的遗传变异可能与他汀诱导肌病的遗传易感性相关。

　　他汀被证实可有效降低血浆LDL水平和心血管疾病风险，但会小幅升高肌病和2型糖尿病风险。近期一项研究显示，影响肝脏摄取阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的基因变异可能和患者间血药浓度差异相关。选择性筛查基因多态性可能降低他汀引起的肌病和其他不良反应风险。

　　Lara M Mangravite博士（美国赛智生物网络）等使用新方法进一步探索遗传相关的他汀毒性。从一项辛伐他汀临床试验的480例受试者中提取类淋巴母细胞系。随后对细胞进行筛查，寻找基因型和基因表达之间的关系，以确定他汀治疗的下游目标基因。

　　研究发现6个和辛伐他汀暴露相互作用的表达数量性状遗传位点。其中之一为rs9806699，为GATM基因的顺式表达数量性状遗传位点。GATM编码肌酐合成的限速酶，在肌肉能量储备中起作用。研究者随后发现与不携带rs9806699位点相比，携带rs9806699位点的2个独立人群中他汀诱导肌病风险降低（OR 0.60；95%CI：0.45~0.81；P=6×10^-4）。

　　此外，GATM可能作为降低胆固醇与易患他汀诱导肌病的功能联系，证据为敲除肝细胞提取细胞系的GATM能减弱甾醇消耗的转录反应，提示GATM可能与胆固醇代谢相关。GATM敲除还与2个细胞系中载脂蛋白B（apoB）累积减少相关。而apoB是LDL的主要结构蛋白。然而，HDL的主要结构蛋白apoA未受影响。

　　Nature 2013