中国最早一批综合型Biotech已走过十年，彼此渐行渐远。

即使在共同交集的PD-1上，也各有不同。百济神州在国内拿下了最多适应症；君实生物差异化切入，出海欧美与新兴市场兼顾；信达生物五大高发瘤种一线治疗纳入国内医保，康方生物则主攻自费市场。

从拥挤到各行其道，这是市场生态进化的结果，然而生物科技始终是技术驱动的行业，新十年又将决出何种命运？

今天我们先来解读君实生物的路径。

君实生物成立于2012年，作为初创Biotech，始终有着年轻人的热血和闯劲，速度快，决策快，在没有外部创新氛围时锚准PD-1，又在2020年肩负起社会责任，逆市进入新冠板块。

在PD-1和新冠药的“明星”标签下，在过往经验教训的赋能下，走向成熟稳重的君实有哪些重要的新变化值得关注？

君实生物海外临床进展

 01 新技术版图

由于生物科技认知壁垒高，部分Biotech的缺点和风险敞口长期未被发现，但进入商业化阶段后，以结果验证过程，市场变得更加严格。同时，创新药本质上是产品驱动，营销不具决定性影响，比如第一三共DS-8201以一己之力带热ADC赛道，也以优异的疗效对同行HER2 ADC药物形成挤出效应。

一家Biotech在新十年决胜，需要满足两个条件。一是有新型代表性药物，技术先进，市场空间大，竞争格局宽松；二是有新型技术平台，带来更好的临床获益，降低毒副作用，并覆盖更多新分子类型。

君实生物顺应行业趋势，新十年，创新的热血未冷。

源头创新

第一个新型代表性药物是tifcemalimab（TAB004/JS004）。这是君实生物自主研发的首个first-in-class产品，目前处于Ib/II期剂量扩展阶段。

BTLA抑制剂和PD-1抑制剂的联合，是一种极具前景的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。从2022ASCO年会、2022ASH年会公布的初步研究数据看，TAB004/JS004与特瑞普利单抗的联合疗法展现出了较强的疗效，尤其是在PD-1耐药人群中。

CD112R（PVRIG）是君实生物从源头发现的全新免疫检查点通路。自主研发产品的协同抗肿瘤作用得以最大程度地发挥，TAB009/JS009（CD112R单抗）与TIGIT单抗（TAB006/JS006）、特瑞普利单抗联用，可进一步促进T细胞活化，有望改善临床治疗效果。

新分子研发平台

君实生物从单抗奔向更广阔的新分子世界，建立siRNA药物研发平台、抗体偶联药物（ADCs）、第三代T细胞嵌合多抗平台，并针对癌症、自身免疫性疾病探索下一代创新疗法。

TwoGATE™多抗平台：针对常规双抗可能会产生由“靶点上，肿瘤外”造成的毒性，君实生物与Revitope合作开发第三代T细胞嵌合多抗平台，利用肿瘤微环境特异性酶切和双抗原安全锁技术和君实现有的自主研发的靶点，在保持现有的T细胞治疗强大的疗效的同时，改善细胞因子风暴造成的毒性。双抗原安全锁技术（双抗原导向T细胞嵌合活化设计）将CD3的结合域（T细胞识别结构域）切割成两个部分，两部分分别在两个分子上。只有当两个抗体分子同时与同一个肿瘤细胞的双靶点结合，CD3结合域的两部分才能结合并产生功能完备的抗CD3结合域。从机制上看，减毒增效的设计很值得期待，预计第一款产品会在年内申报临床。

siRNA药物研发平台：使用生物信息学及AI技术对siRNA进行理性设计，获得高效抑制作用的siRNA序列，然后与靶向投递分子组合形成具有靶向抑制作用的siRNA药物。通过独有的修饰模式设计，在提高siRNA稳定性的同时降低副作用。JS401是君实生物与合作伙伴润佳上海共同研发的一种靶向ANGPTL3信使RNA的siRNA药物，拟主要用于高脂血症等治疗。siRNA药物相较于单抗类药物，可更加长期有效对甘油三酯及胆固醇进行控制。后续可以再关注下君实能否利用单抗的经验优势，改进siRNA的递送系统，比如尝试递送到肿瘤、肌肉细胞或神经细胞等。

自免布局

作为综合型Biotech，君实生物的管线广度辽阔，超过50项在研项目中有近30项处于临床试验阶段（其中PARP抑制剂、PCSK9单抗有望今年提交新药上市申请），覆盖肿瘤、自免、代谢、神经、感染五大治疗领域。

自免是一个正在苏醒的巨大市场。新靶点自免药物IL-4Rα（度普利尤单抗）、IL-17A（司库奇尤单抗）把中国自免市场激活了。据弗若斯特沙利文，预计2030年中国自免生物药市场规模有望达到170亿美元。

君实生物以阿达木单抗打头阵，累计8项适应症获批，JS005（IL-17A）前景看好，针对中重度银屑病、强直性脊柱炎的两项II期临床试验均已完成锁库揭盲，疗效结果达到预期，安全性良好，即将进入III期注册临床研究。

 02 Biotech成熟标志

商业化运营是Biotech的新手任务，懂得以退为进、有所为有所不为才是成熟的标志。

君实生物这一年在商业化上有了长足进步，灵活务实的运营策略给予行业诸多启示，特瑞普利单抗销售收入7.36亿元，逆势同比大涨79%。

PD-1何以重生？

特瑞普利单抗2022年新增食管鳞癌一线治疗、非小细胞肺癌一线治疗两大适应症获批，但还有大招在后面。

据国家癌症登记中心的研究数据，我国主要五大癌症中，56.5%的患者确诊时处于II期或III期，是术后辅助/围手术期治疗目标群体集中所在的癌症分期。随着人们防癌意识的提高、癌症早筛的普及，预计目标群体还将不断增长，市场潜力大。特瑞普利单抗的临床试验不断向前线推进，广泛布局术后辅助/围手术期领域，覆盖全国高发癌种，包括胃癌、肝癌、肺癌、食管鳞癌，目前皆进入临床试验3期，其中特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术NSCLC患者围手术期治疗的III期临床研究（Neotorch研究）已达到主要研究终点。

国内最强术后辅助/围手术期布局，就是特瑞普利单抗接下来最大的差异化优势之一。

此外，2022年医保谈判中PD-1价格保持稳定，随着PD-1/PD-L1作为肿瘤治疗的基石药物不断拓展联用场景，销售情况可望复苏，重新争夺市场份额变得重要。

出海新兴市场

君实生物以首创药物tifcemalimab为代表的7种候选药物进行中美双报，有支付能力支撑的美国市场为突破重点。

由于美国尚无药物获批用于鼻咽癌的治疗，特瑞普利单抗治疗鼻咽癌适应症的BLA符合“未被满足的临床需求”条件，FDA将于第二季度到中国进行生产现场核查，君实生物目前正积极准备。特瑞普利单抗仍有希望成为中国第一个获得FDA批准的PD-1。

在经济学中，需求曲线的头部固然重要，长尾市场也能起到聚沙成塔的效应。东南亚人口基数庞大，多达6.7亿，是一个无法忽视的市场。而且支付能力的短板正发生变化，过去20年（2000-2020年）GDP年均增长率为7.1%，中产阶级崛起，到2022年，印度尼西亚、马来西亚、泰国和越南估计有5000万人步入中产阶级行列，对优质可及产品有巨大需求。

东南亚对进口药品严重依赖，新入局者只要获得美国FDA审批，就拿到了敲门砖。

国内少数药企先知先觉，已有布局，以商业能力见长的康哲药业成立东南亚本土化运营管理的子公司康联达生技。今年3月，君实生物与康联达生技成立合资公司，计划把特瑞普利单抗及另外4款在研产品引入东南亚9个国家。不同于以往单个产品license-out的形式，这种合资公司的批量出海模式，效率更高，也更有持续性。

沙漠之狐Hikma是一家生于约旦的全球仿制药巨头，年销售额超过20亿美元，其中，中东和北非收入占比30%左右。去年12月，君实生物与Hikma就特瑞普利单抗在中东和北非共20个国家的开发和商业化达成合作，另外还授予Hikma三项研发阶段药物未来商业化权益的优先谈判权。

过去三年，君实生物主要出现在新冠药物的聚光灯下，利用技术积累先后快速开发出中和抗体埃特司韦单抗（JS016）和口服药VV116。前者曾在超过15个国家和地区使用，数十万海外患者应用，后者在排除万难后在国内推出，均体现出创新药企的社会责任担当。

与此同时，君实生物研发和经营进入正向循环阶段，自主创新能力得到验证，可塑性和韧性也得到验证，主要提升方向是如何在推进大规模管线的同时，保持财务平衡，保持效率和聚焦。