代谢酶在代谢重编程中具有不可或缺的作用，它们的异常表达或活性与化疗敏感性有关。因此，靶向代谢酶仍然是治疗肿瘤的有吸引力的方法。然而，半胱氨酸脱硫酶 (NFS1) 是铁硫 (Fe-S) 簇生物发生中的限速酶，在结直肠癌 (CRC) 中的影响和调节仍然难以捉摸。

2022年2月28日，中山大学邱妙珍，徐瑞华及鞠怀强共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy （IF=18）在线发表题为“Phosphorylated NFS1 weakens oxaliplatin-based chemosensitivity of colorectal cancer by preventing PANoptosis”的研究论文，该研究基于体内代谢酶基因的CRISPR/Cas9 文库筛选，发现 NFS1 的缺失显著增强了 CRC 细胞对奥沙利铂的敏感性。

体外和体内结果表明，NFS1 缺乏与奥沙利铂协同作用通过增加细胞内活性氧 (ROS) 的水平来引发 PANoptosis（泛凋亡）。此外，基于奥沙利铂的氧化应激增强了 NFS1 丝氨酸残基的磷酸化水平，从而在奥沙利铂治疗期间以 S293 磷酸化依赖性方式预防 泛凋亡。此外，在肿瘤组织中发现了受 MYC 转录调节的 NFS1 的高表达，并且与 CRC 患者的生存率低和对化疗的低敏感性有关。总体而言，本研究的结果提供了对 NFS1 在奥沙利铂敏感性中潜在机制的见解，并确定 NFS1 抑制是改善 CRC 治疗中铂类化疗结果的有希望的策略。

在这项研究中，使用基于体内代谢酶基因的 CRISPR-Cas9 筛选，发现半胱氨酸脱硫酶 (NFS1) 缺乏与奥沙利铂治疗协同作用通过增加细胞内氧化应激引发泛凋亡。NFS1 在奥沙利铂治疗下以 S293 磷酸化依赖性方式预防 泛凋亡。该研究还证明 NFS1 受 MYC 的转录调节，并且 CRC 患者中 NFS1 的高表达与预后不良有关。总体而言，该研究揭示了 NFS1 抑制是一种可操作的策略，可提高铂类化疗在 CRC 治疗中的抗肿瘤功效。

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