河南省肾脏病研究中心主任、郑州大学第一附属医院刘章锁教授为共同通讯作者的文章“IL18 signaling causes islet β cell development and insulin secretion via different receptors on acinar and β cells”、“Differential IL18 signaling via IL18 receptorand Na-Cl co-transporter discriminatingthermogenesis and glucose metabolismregulation”分别于2022年6月和2022年12月在《Developmental Cell》和《Nature Communications》杂志上在线发表。该系列研究为刘章锁教授团队与哈佛大学医学院Shi Guo-Ping教授团队合作完成。

糖尿病在全世界的发病率逐年攀升，糖尿病导致的并发症也造成了非常严重的社会负担，因而探讨糖尿病的发病机制迫在眉睫。胰岛β细胞是唯一可分泌降低血糖的激素-胰岛素的细胞，其功能下降是1型糖尿病和2型糖尿病的共同特征。

该系列研究首先发现在胰岛α细胞上存在IL18的表达，其通过与腺泡细胞的IL18r和胰岛β细胞的NCC(Na-Cl共转运蛋白)发生作用，进而促进β细胞发育、增殖和胰岛素分泌，最终影响糖尿病发生。研究发现IL18r和NCC作为IL18的受体，在胰岛β细胞的功能中扮演着保护作用，首次揭示了IL18与其受体IL18r和NCC在糖尿病的发生中发挥着重要的作用，为糖尿病的靶向治疗提供了新的思路。

在前期研究基础上，进一步对IL18与其受体IL18r和NCC在脂肪组织中调控产热及糖代谢的作用进行探讨，发现IL18信号通路在代谢中受到受体利用水平的调控，在棕色脂肪组织(white adipose tissue ,BAT)中NCC优先发挥作用，在白色脂肪组织(white adipose tissue ,WAT)中主要通过IL18r发挥作用。研究首次揭示了IL18的两个不同受体IL18r和NCC分别在不同脂肪组织中起主导作用，不但加强了我们对IL18信号通路在调节胰岛素敏感性及产热作用的中理解，并促使我们认识了免疫信号传导与脂肪组织代谢之间存在的复杂性联系。

两项研究结果均表明IL18轴有期望成为糖尿病的一种有吸引力的治疗策略。(肾脏病研究所 潘少康 梁璐璐)

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