多药耐药的出现使细菌感染成为公共卫生和经济的主要威胁，迫切需要应对耐药菌感染的新思路。生物被膜的形成是细菌耐药的主要原因之一。由于pH值、氧含量、代谢程度、含持留菌等多种因素，生物被膜内部的细菌对抗生素的敏感性大大降低（比浮游菌低10-1000倍）。细菌生物被膜广泛存在于自然环境和工业环境中，其容易在留置医疗器械、人体组织等各种表面形成，可引起慢性感染、医用植入物感染、复发性感染。针对生物被膜发育的不同时期，可采用各种策略抑制或消除生物被膜。事实上，在早期阶段生物被膜感染不容易被发现，一旦生物被膜感染发生或发展至一定程度其清除将成为一大难题。目前临床上对生物被膜感染的治疗仍严重依赖抗生素。生物被膜高度耐药的特性迫切需要强有力的抗菌剂和新型抗生素。

      目前，相关研究主要集中在以下几个方面：提高药物对生物被膜胞外聚合物基质（EPS）的渗透能力；清除生物被膜内部顽固的持留菌；提高药物在生物被膜中的利用度。在此基础上，我们首先概述了三种抗生物被膜策略的最新进展，包括通过酶破坏EPS、通过干扰群体感应分散细菌和直接杀死持留菌。随后我们对各种性能优良的纳米材料进行了综述，并总结了它们的特点和优势。针对生物被膜设计自适应材料能够保持局部高药物浓度并大大提高清除生物被膜的能力，将成为消灭生物被膜的一个有前途的方向。

      虽然目前研究展示了应用前景，但使用纳米粒子将抗菌药物输送到生物被膜内部仍需要更多的研究。相信随着对生物被膜认识的深入，将会发现更多潜在的抑制或清除细菌生物被膜的治疗策略。先进生物学与纳米技术的结合也是生物被膜相关感染治疗未来发展的新方向。未来，新型抗菌剂、新药物递送策略和新的生物膜破坏机理的探索可能会有助于解决这一艰巨的挑战。然而，在设计用于生物医学应用的新抗生素被膜系统时，生物安全性和生物相容性是尤其需要特别关注的主要因素。

图1 清除生物被膜的策略