鼻咽癌（NPC）是一种原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，为我国常见的头颈肿瘤之一。全世界鼻咽癌患者约有一半是中国患者，因此鼻咽癌被称之为我国特有的恶性肿瘤。

约30%鼻咽癌治疗后仍然会出现复发或转移，或者有部分患者初诊时即为转移性鼻咽癌。随着免疫治疗的出现，复发/转移鼻咽癌治疗迎来曙光。在中国CSCO指南中，卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗联合顺铂+吉西他滨三药联合方案已经用于复发/转移性鼻咽癌的一线治疗，卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、纳武利尤单抗、帕博丽珠单抗也写入指南。

《新型冠状病毒肺炎疫情期间实体肿瘤患者防护和诊治管理相关问题中国专家共识（2022版）》提出，实体恶性肿瘤患者新冠病毒感染风险、感染后的重症率及死亡率均高于正常人群，更需疫苗防护，“阳”过接种疫苗依旧十分必要。在2023年，根据专家学者给出的建议，肿瘤患者还是应该应该接受新冠疫苗接种。

新疫情防控体系下，肿瘤患者要不要打新冠疫苗？专家共识来了！

对于在接受治疗的肿瘤患者，尤其鼻咽癌是发生在上呼吸道的肿瘤，在新冠大流行期间，抗PD-1治疗是否会干扰鼻咽癌患者的疫苗接种，接种疫苗会不会影响鼻咽癌患者抗PD-1治疗疗效都会令人考虑再三。

近日，发表在Ann Oncol（IF：51.769）杂志上的一篇文章显示接种新冠疫苗对鼻咽癌患者可能带来意外惊喜：相比于未接种新冠疫苗的患者，接种了新冠疫苗的鼻咽癌患者在抗PD-1治疗后表现出更高的客观缓解率和疾病控制率。文章标题为：Potentially improved response of COVID-19 vaccinated nasopharyngeal cancer patients to combination therapy with anti-PD-1 blockade and chemotherapy。

从协和医院、同济医院在内的国内23家医院中，共有1537名鼻咽癌患者纳入研究。所有患者均处于复发转移（RM）阶段，并接受了一线抗PD-1治疗，大多数患者同时接受抗PD-1治疗和化疗。最常见的免疫相关不良事件（irAE）包括肝炎（470，30.6%）和反应性皮肤毛细血管内皮增生（424，27.6%）。这些患者中，有140例（9.1%）患者达到完全缓解，503例（32.7%）部分缓解，526例（34.2%）疾病稳定，337例（21.9%）病情进展。

根据是否接种疫苗分组：373例（24.3%）患者接种了新冠疫苗，疫苗接种和第一剂抗PD-1治疗之间的中位间隔为105.0天（范围-24至154天）。其余1164人（75.7%）未接种疫苗，并被定义为未接种疫苗的亚组。

与未接种疫苗的亚组相比，接种疫苗的患者表现出更高的客观缓解率（ORR 59.0% vs 38.8%，P<0.001）和疾病控制率（DCR 80.2%vs74.7%，P=0.031）。更有可能出现轻度irAE（73.6% vs 60.1%，P < 0.001）和轻度疫苗相关不良反应（21.7% vs 8.2%，P < 0.001 ）。

再根据队列中的年龄、性别、体能状态和体重指数（BMI）的倾向评分匹配（比例为2：1），选择了1119名患者进行进一步分析得到了类似的结果：未接种疫苗的亚组相比，接种疫苗的患者仍然具有更高的ORR（59.0%vs35.7%，P<0.001）和DCR（80.2% vs 72.5%，P=0.018），并且更频繁地出现轻度irAE（73.6% vs 61.1%，P<0.001）。

鼻咽癌的特征是上呼吸道肿瘤周围免疫浸润。鼻咽癌中的肿瘤微环境（TME）可能会募集髓源性抑制细胞（MDSC）来逃避免疫治疗，但这也可能降低新冠疫苗接种的效果。结果表明，在接种期间，鼻咽癌患者抗PD-1治疗与化疗联合治疗的安全性并未降低，抗PD-1治疗与化疗联合治疗对接种鼻咽癌患者的疗效显著提高。

可能的原因是：

1）CD4+T细胞可能在疫苗接种期间被激活并进入TME，从而阻止MDSC或调节性T细胞（Tregs）募集；

2）在接种疫苗期间，耗尽的CD8+T细胞可能在TME中重新激活，促进免疫治疗。

不过需要提醒的是接种疫苗前，应当充分了解《新型冠状病毒疫苗知情同意书》，并将自己的身体健康状况如实告知预检医生，配合做好健康问询、禁忌症核查和知情告知，如果有基础疾病，由预检医生评估能否接种。避免空腹、劳累，接种当天穿宽松的衣服方便接种。

参考资料：

https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.10.002

作者：医世象 叶子，转载请联系授权。

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