医微客 - 开门红！两款国产新冠抗病毒药物同步获批上市，来自先声、君实

开门红！两款国产新冠抗病毒药物同步获批上市，来自先声、君实

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2023-01-30

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1 月 29 日，国家药监局宣布，附条件批准两款新冠病毒感染治疗药物上市。这两款药物分别为：先诺特韦片/利托那韦片组合包装（来自先声药业，商品名称：先诺欣）、氢溴酸氘瑞米德韦片（来自君实生物，商品名称：民得维）。

在春节前夕的 1 月 16 日和 17 日，这两款新药相继申报上市。如今节后开工，两者又同步获批。

截止当前，国内已经有了 5 款获批的新冠口服抗病毒小分子，而今日获批的这两款分别与辉瑞 Paxlovid、默沙东 Mulnupiravir 同靶点同机制，国产药物真正实现了从零到一的突破。在辉瑞 Paxlovid 医保谈判未谈成之后，国产新冠药物的获批有望为国内患者提供更多选择。

https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230129143814163.html

先声药业：

3CLPRO 抑制剂先诺欣®

先诺欣®是一款口服小分子抗新冠病毒创新药，是先诺特韦片与利托那韦片的组合包装药物，其中先诺特韦针对 SARS-CoV-2 病毒复制必须的 3CL 蛋白酶，与低剂量利托那韦联用有助于减缓先诺特韦在体内的代谢或分解，提高抗病毒效果。在临床前动物试验中，先诺欣®显示出高效、广谱抗新冠病毒活性，未发现遗传学毒性。

2021 年 11 月 17 日，先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所订立技术转让合同，获得先诺特韦在全球开发、生产及商业化的独家权利。

据 Insight 数据库显示，先诺欣®在 2022 年 3 月 30 日首次在国内获批临床，4 月 10 日完成了 I 期临床首例受试者给药。目前，该项目启动了 6 项临床试验，首项 II/III 期临床启动于 5 月，仅仅在获批临床的 1 个半月之后，推进速度相当快。

2022 年 8 月 19 日，评估先诺欣®治疗轻中度 COVID-19 成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅱ/Ⅲ 期临床研究达成首例患者入组，2022 年 12 月 16 日完成全部 1208 例患者入组，如今已经以极快速度完成临床试验，申报上市。先声药业表示，注册临床研究的有效性、安全性详细数据将在产品批准上市后公布或公开发表。

先诺欣研发进度甘特图（研发代号：SIM0417）

截图来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/），截自 1 月 16 日

先诺欣®注册临床研究由中国医学科学院、国家呼吸医学中心王辰院士、中日友好医院曹彬教授牵头，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰教授共同指导完成，是第一个针对中国人群感染奥密克戎毒株的大样本临床试验，也是国内外第一个针对奥密克戎毒株感染者达成「以咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、发热、头痛、肌肉或全身痛等 11 个症状持续恢复」为主要终点的 III 期注册临床研究。

本项注册临床研究共纳入全国 20 个省市自治区 43 家临床参研中心，在深圳第三人民医院院长卢洪洲教授、武汉金银潭医院院长黄朝林教授等多位临床专家的大力支持下，快速而高质量完成了全部 1208 例患者临床试验。

此外，2022 年 5 月 17 日，先诺欣还获批一项新临床试验，用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。如若针对该适应症的研究顺利，其适应症范围无疑将显著扩大。不过要取得成功并不容易，辉瑞的 Paxlovid 也曾挑战这一适应症，然而 EPIC-PEP 研究遗憾折戟，未能达到主要终点。

君实生物：

RDRP 抑制剂民得维®

氢溴酸氘瑞米德韦片（民得维®）研发代号为 VV116，是一款新型口服核苷类抗病毒药物，能够以三磷酸形式非共价结合到新冠病毒 RNA 聚合酶的活性中心，直接抑制了病毒 RNA 聚合酶的活性，阻断子代病毒的复制，从而实现抗病毒的作用。

此前，在 2022 年 5 月，君实曾公布一项 VV116 头对头辉瑞 Paxlovid 用于伴有进展为重症（包括死亡）高风险因素的轻中度 COVID-19 患者早期治疗的 III 期临床研究（NCT05341609）主要终点达到设计的非劣效终点，相比 PAXLOVID，VV116 组的临床恢复时间更短（4 天 vs. 5 天），安全性方面的顾虑更少。详细临床数据于同年 12 月发表在 NEJM 期刊上。

研究实际入组 822 例患者，采用单盲设计，即在研究结束最终数据库锁定前，研究者（包括研究终点评估者）和申办方都不会知道具体的治疗药物分配情况。主要研究终点为「至持续临床恢复的时间」，次要研究终点包括「截至第 28 天发生 COVID-19 进展（定义为进展为重度/危重 COVID-19 或全因死亡）的受试者百分比」、「至持续临床症状消失的时间」、「SARS-CoV-2 转阴的受试者百分比」等。

最终分析结果显示，在 FAS （全分析集）人群中，VV116 与PAXLOVID 在「至持续临床恢复的时间」达到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且 VV116 组比 PAXLOVID 组的中位恢复时间更短（4 天 vs. 5 天）。

VV116 组和 PAXLOVID 组在「至持续症状消失的时间」、「至首次 SARS-CoV-2 核酸阴性时间」方面表现类似，中位时间均为 7 天。在每一个预设时间点（第 5、7、10、14、28 天），VV116 组症状缓解的患者比例均高于 PAXLOVID 组。两组患者均未发生进展为重度/危重 COVID-19 或死亡。

此外，本研究中约 3/4 的患者曾接种过新冠疫苗，而此类患者在大多数的研究中会被排除在外，亚组分析结果显示，VV116 和 PAXLOVID 在接种或未接种疫苗人群中的治疗结果无统计学差异。

在安全性方面，VV116 比 PAXLOVID 的安全性顾虑更少。VV116 组的 AE 发生率低于 PAXLOVID 组（所有级别的 AE：67.4% vs. 77.3%，3 或 4 级 AE：2.6% vs. 5.7%）。

此外，值得一提的是 PAXLOVID 与多种药物存在相互作用，而 VV116 不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或者抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小。

NCT05341609 试验结果

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

同样针对轻中度 COVID-19 患者，君实在 2022 年 10 月份启动的另一项 III 期临床研究（登记号：NCT05582629）为安慰剂对照的双盲试验，主要终点设置为「临床症状持续至消退的时间」，而非与 Paxlovid 头对头试验的「持续临床恢复的时间」。此外，在该试验中纳入的患者并非一定要伴有高危风险 COVID-19 患者，意味着试验可参与人群相对更广泛。

该研究的首席研究员（PI）为中国工程院院士李兰娟，研究的主要终点为临床症状持续至消退的时间。目标入组人数为 1200 人。该研究也已完成方案预设的期中分析，经独立数据监察委员会（IDMC）判定已达成方案预设规定的主要有效性终点。关于详细的研究数据，君实将在后续公布。

NCT05582629 试验设计及终点指标

来自：Insight 数据库网页版

不止于此，君实还在探索 VV116 在轻中度新冠感染病毒反弹率的研究，刚于 12 月 19 日注册了一项头对头 Paxlovid 的 III 期临床试验（注册号：ChiCTR2200066811），由上海交通大学医学院附属瑞金医院院长宁光院士主持。该研究主要终点指标为随机后 60 天内反弹率，目标入组人数为 478 人，预计于 2023 年 12 月完成试验。