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JAMA子刊:TMB-H肺癌或迎靶免新方案

临床医学

2023-02-15      

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临床问题

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗高肿瘤突变负荷(TMB)晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床获益与安全性如何?


研究截图


研究方案


这项多中心、单组、非盲、2期非随机对照试验[阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于一线NSCLC患者(ELMA)]纳入了年龄≥18岁、确诊为IIIB-IV期非鳞状NSCLC、TMB≥10个突变/兆碱基,无表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、丝氨酸/苏氨酸激酶11(STK11)、鼠双微体基因(MDM2)或原癌基因酪氨酸蛋白激酶(ROS1)改变的初治患者。从2019年5月到2021年1月,研究者通过对13个于西班牙研究中心进行研究的患者进行了评估,并随访至2022年2月28日。受试者在每个周期(21天)的第1天给予阿替利珠单抗(1200mg)联合贝伐珠单抗(15mg/kg)。治疗持续至记录直至疾病进展、出现不可接受的毒性作用、患者退出、研究者判定到达研究终点或患者死亡。

本试验共评估了307例患者是否符合试验纳入标准,其中266例不符合入组条件。入组的41例患者中,3例因不完全符合纳入标准而被排除在外。其余38例患者[28例为男性(73.7%);平均(SD)年龄为63.7岁(8.3岁)]构成了接受各个方案的人群。主要终点是12个月无进展生存期(PFS)(根据实体瘤疗效评估标准,1.1版标准)。PFS定义为从入组至疾病进展或死亡的时间。根据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准(4.0版)来监测不良事件的发生。


主要发现


12个月的PFS率为51.3%(95%CI,34.2%-66.0%),符合主要终点。12个月的总生存率(OS)为72.0%(95%CI,54.1%-83.9%)。中位PFS为13.0个月(95%CI,7.9-18.0个月),未测得中位OS。


38例患者中有16例(42.1%)达客观缓解,30例(78.9%)疾病得到控制。中位缓解时间为2.8个月(IQR,2.8-3.58个月),中位缓解持续时间为11.7个月(范围为3.57-22.4个月;截止时尚处于缓解期)。


在16例缓解患者中,有8例(50.0%)患者正处于持续缓解中。大多数不良事件为1级或2级。阿替利珠单抗组最常见不良事件为疲劳[6例(15.8%)]和瘙痒[6例(15.8%)]。贝伐珠单抗组最常见不良事件为高血压[10例(6.3%)]和蛋白尿[4例(10.5%)]。


阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗组中分别有2例(5.3%)和3例(7.9%)患者停药。PD-L1水平与缓解情况及PFS和OS无关。


展望


上述结果表明,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是高TMB非鳞状NSCLC的潜在治疗方法。


参考资料:
jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2799494


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