2023-04-13 来源 : VIP说
针对骨髓抑制,临床上首推粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,相比每天都需要注射的短效升白药,长效升白药每化疗周期仅需注射一次,且疗效和安全性更优,维持时间更长,减少了患者频繁入院注射的压力。
目前,国内外临床上应用较多的长效升白产品:安进的Neulasta®、石药集团的津优力®、齐鲁制药的新瑞白®、山东新时代的申力达®和二代长效升白产品:恒瑞医药的艾多®。
那么艾多®作为二代长效升白产品和一代长效升白产品有哪些不同呢?
艾多®:四大优势引领升白治疗!
1.艾多®:药物结构升级,获WHO认可
从药物结构上看,硫培非格司亭在第一代培非格司亭基础上全面改构升级,引入了硫醚基团连接体,这种创新结构获得了WHO全新国际通用名,也获得了全球十多个国家的专利技术认证。
2.艾多®定点修饰,结合更稳定
我们比较了这两代升白药的二维和三维结构,发现G-CSF和PEG-20K之间的连接结构有明显的差别。第一代的培非格司亭的rhG-CSF的N末端直接连接PEG进行丙醛反应,是一种非特异性结合。而二代的硫培非格司亭采用恒瑞自主研发的PEG修饰技术,在rhG-CSF的N末端通过独特的“硫醚基团”连接PEG获得高效定点修饰,这一差异可显著提高药物的纯度,解决了一代培非格司亭与G-CSF受体结合不稳定的问题。
3.艾多®半衰期长,不影响下一周期化疗
相较于一代培非格司亭,二代硫培非格司亭因为在聚乙二醇和G-CSF之间引入硫醚基团,增加了偶联物分子量,同时影响药物分子的空间结构,所以硫培非格司亭血浆稳定性更好,主要依赖靶细胞清除,药代动力学更易表征,药物毒性更小,这使得该药物的半衰期长达56h,在长效G-CSF产品里独占鳌头。
艾多®拥有常见长效升白药物最长的半衰期,这意味着该药物的稳定性越好,毒性也更小,每周期只需要注射一次,减少频繁注射的感染风险,也不影响下一周期化疗,有效满足了骨髓抑制管理的治疗需求。
4.艾多®是唯一获得优效结果长效G-CSF,抗药抗体发生率低
化疗中,机体需要战胜的“敌人”除了肿瘤细胞本身,还要控制体内不时迷糊的免疫系统。免疫系统如何识别升白药影响着升白药的疗效发挥,既往研究显示,升白药抗药抗体(ADA)发生率越低,药物疗效越高。硫培非格司亭采用创新聚乙二醇修饰蛋白技术,在聚乙二醇和G-CSF之间引入硫醚基团。首先聚乙二醇修饰本身可以遮蔽rhG-CSF表面的抗原决定簇,使其不被免疫系统识别清除,所以抗原性和免疫原性降低,不易产生中和性抗体。此外硫醚基团的引入保证了蛋白N末端修饰反应的专一性,使得结构更稳固,与G-CSF受体结合更牢固,所以在体内产生ADA发生率仅为0.56%。换言之,由于艾多®的抗药抗体发生率低,免疫系统就会把他当成队友,不易产生中和性抗体也不易发起攻击,这保证了艾多®的升白效果更优。
从实战角度--艾多®是目前唯一在非劣设计研究中获得优效结果的长效G-CSF药物。
硫培非格司亭(艾多®)是采用自主研发PEG修饰技术,利用独特的“硫醚基团”进行高效定点修饰生成的长效G-CSF制剂,结构升级、更稳定,半衰期更长且毒性小,不影响下一次化疗,免疫原性更低更温和,拿下Best-in-Class的“长效升白药”的称号!
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