卵巢癌被称为“妇癌之王”，是妇科致死率最高的恶性肿瘤，5年生存率仅为30%。特别是铂耐药复发卵巢癌（PROC）治疗有效率低，预期的总生存时间往往不足1年。

2022年11月14日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Mirvetuximab Soravtansin（MIRV）用于治疗既往接受过1-3种系统治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者；标志着PROC治疗进入了ADC时代。

本月，全球首个靶向FRα的ADC药物——MIRV将在海南省琼海市博鳌上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院开出全国首张处方，终于将这一改变PROC治疗实践的新药物正式带进了中国。

精准定位 高效抗癌

ADC药物是一类由单克隆抗体、细胞毒性药物和连接子组成的生物制剂。通过单克隆抗体将药物精准输送至肿瘤细胞，发挥抗肿瘤效应的同时降低对正常组织的毒副作用。

FRα是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，参与调控肿瘤细胞的浸润、增殖和转移。

该受体在多种肿瘤组织中广泛高表达，如卵巢癌（76%-89%）、三阴乳腺癌（35%-68%）、非小细胞肺癌（14%-74%），而在正常组织中几乎不表达，因此FRα是开发抗肿瘤药物的理想靶点。

然而由于种种技术原因，针对FRα的单抗或小分子偶联药物研发纷纷折戟，直至抗体偶联药物（ADC）技术逐渐成熟，终于成功攻克该靶点。

MIRV由FRα-结合单克隆抗体、稳定可裂解的连接子和微管蛋白抑制剂美登素衍生物DM4组成，是全球首个获批的靶向FRα的ADC药物。

MIRV采用完全人源化的IgG1抗体，在保持高结合亲和力的同时，表现低免疫原性并促进抗体的有效内化。

在偶联技术上，MIRV选用可裂解的连接子sulfo-SPDB连接抗体和毒素，在循环系统中保持稳定，减少脱靶毒性，而在进入肿瘤细胞后，sulfo-SPDB可在溶酶体的作用下裂解，释放毒素DM4。

DM4及其衍生物在肿瘤细胞中通过抑制微管蛋白聚合和微管组装，阻碍肿瘤细胞有丝分裂，导致细胞周期停滞和死亡。

在肿瘤细胞死亡和裂解后，DM4及其衍生物能够扩散到周围肿瘤组织，进一步通过“旁观者效应”对其他肿瘤细胞造成杀伤。

亮眼数据 持续获益

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的口头报告环节，来自俄克拉荷马大学医学院的Kathleen Moore教授受邀首个出场，报道了MIRV的III期临床试验MIRASOL研究的详细数据。

该全球多中心随机对照研究，比较了MIRV和医生选择的化疗（IC）在FRα高表达的PROC患者中的疗效和安全性。

研究结果显示，MIRV相较IC显著改善FRα高表达PROC患者长期生存，降低35%的疾病进展风险（mPFS 5.62 mo vs 3.98 mo, HR=0.65, P＜0.0001 )和33%的死亡风险（mOS 16.46 mo vs 12.75 mo, HR=0.67, P=0.0046）。

同时MIRV能够极大的提升患者的短期治疗响应率（ORR 42% vs 16%），其中包括12例完全缓解（CR）。

安全性方面，MIRV的毒性仍主要为低级别的眼毒性及胃肠道毒性。与化疗相比，MIRV的安全性更好，治疗相关的严重不良事件(SAE)发生率以及停药率均更低（24% vs 33% ，9% vs 16%）。

冯炜炜 教授 上海交通大学医学院瑞金医院

MIRASOL研究结果显示MIRV组的PFS、OS和ORR相较对照组均具有统计学意义的改善且更加安全。

说明该药物应用于PROC患者能安全有效的缓解或阻止肿瘤的进展过程，并最终转化为患者的长期生存获益，是值得期待的新型药物。

根据国家相关政策，患者在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区内可以申请使用国内尚未获批的进口药品。

MIRV已于2022年底在美国经FDA批准上市并由华东医药引入中国，目前正在注册申报流程中。

虽然MIRV尚未在国内正式获批，但为了尽早惠及国内患者，华东医药与我院合作创新准入项目，方便患者不出国门即能得到治疗。

本月MIRV将在我院开出全国首张处方，标志着中国的PROC治疗正式与全球同步进入了ADC时代。

吴小华 教授 复旦大学附属肿瘤医院

目前针对PROC的治疗以传统的非铂类化疗为主，客观缓解率不足15%，疗效维持时间短且药物耐受性差。

包括贝伐珠单抗和PARP抑制剂在内的药物，由于均已获批前线适应症，因此在后线或疗效欠佳或耐受性差，作用非常有限。因此PROC是卵巢癌治疗亟待突破的痛点和难点。

今年6月ASCO报道的MIRASOL研究，结果振奋人心。研究证实了MIRV能显著改善PROC患者的PFS、OS和ORR，甚至能在PROC阶段实现肿瘤的完全缓解；加之研究中良好的安全性数据，足以确立MIRV单药治疗迅速成为FRα阳性

PROC患者的新标准治疗方案，彻底改变临床实践。

以MIRV为基础的多种联合治疗方案目前也正在卵巢癌中进行探索，有望进一步丰富晚期卵巢癌的治疗。

近期我中心已经完成了MIRV在国内的临床桥接研究入组，患者正在持续随访中，将产生MIRV在亚洲人群的首个循证医学证据。

根据我中心经验，中国卵巢癌患者经免疫组化分析，近90%存在FRα表达，其中MIRV单药治疗潜在获益人群——FRα高表达患者的比例接近50%，这一数字高于目前文献中披露的其他国家。

因此，MIRV是一款在我国受众广、预期疗效好的临床急需药物。

此次受惠于国家医疗政策的支持，让该药物能够在正式获批前通过博鳌快速进入国内，尽可能早的为中国卵巢癌患者带来了新的希望。

我们也期待这款药物能够继续实现突破，不断产生新的疗效证据，帮助更多的中国患者。