食管癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均较高。食管鳞状细胞癌（ESCC）是中国食管癌最常见的病理类型，对于局部晚期ESCC患者而言，新辅助放化疗联合手术是目前的标准治疗方案之一，但是患者治疗后远处复发率仍然较高。目前局部晚期ESCC患者亟需更有效的治疗策略降低局部进展以及远处转移的发生风险。

截图来源：Nature Medicine

Adebrelimab是一种具有高亲和力的人源化抗PD-L1单抗。既往研究表明，在晚期ESCC、广泛期小细胞肺癌、可切除非小细胞肺癌患者的治疗中，adebrelimab具有可观的有效性和安全性。当前这项名为NATION-1907的研究是一项单臂、前瞻性1b期试验，旨在可切除ESCC患者中评估adebrelimab新辅助治疗的安全性和可行性。

2019年12月26日至2020年8月29日，共有25例患者入组研究并接受adebrelimab新辅助治疗+手术治疗。整体而言，Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的占比分别为12%、80%和8%；男性患者占比为88%；当前或既往吸烟者占比为40%；大多数患者肿瘤位于食管中段（44%）或远端1/3处（44%）。

安全性和可行性方面，分析结果显示，25例患者中有14例（56%）发生任何级别的治疗相关不良事件，大多数治疗相关不良事件为轻度不良事件（1级）。与adebrelimab相关的常见不良事件有厌食（32%）、疲乏（16%）、血小板减少（12%）、恶心（12%）、呕吐（8%）以及贫血（4%）。Adebrelimab新辅助治疗后有23例患者成功实现R0切除（显微镜下确认切缘阴性）。

疗效方面，adebrelimab新辅助治疗后，25例患者中有6例（24%）实现主要病理学缓解（MPR；术后标本病理检测残留肿瘤细胞＜10%）；患者中位肿瘤病理学退缩比例为48%；6例实现MPR的患者中，有3例患者（52%）通过adebrelimab新辅助治疗实现病理学降期；影像学评估结果显示，部分缓解、疾病稳定、疾病进展的患者比例分别为28%、64%和8%。

截至2022年8月15日，患者中位随访时间为27个月。整体而言，2年总生存（OS）率和2年无复发生存（RFS）率分别为92%和100%。

总体而言，当前这项研究的结果表明，可切除ESCC患者接受adebrelimab新辅助免疫治疗耐受性良好，治疗相关不良事件发生率较低，研究达到安全性和可行性主要终点。

论文强调，在这项试验中，PD-L1单抗单药治疗并没有引起严重不良事件（≥3级），且单药免疫治疗后的绝大多数治疗相关不良事件均为轻度不良事件，这表明局部晚期ESCC患者接受单药新辅助免疫治疗具有非常有利的安全性特征。

[1] Yin, J., Yuan, J., Li, Y. et al. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med (2023). doi.org/10.1038/s41591-023-02469-3